NK3R拮抗剂Fezolinetant肿瘤信号再评估：监管推断与主动药物警戒

摘要

Fezolinetant（非索奈坦）为首个获批用于更年期血管舒张症状的NK3R拮抗剂。SKYLIGHT III期试验曾报告非良性肿瘤事件不平衡，监管机构当时视为偶然发现。本文从三个维度重新审视该推断：暴露校正发病率在30mg和45mg剂量组分别为0.7和1.2/100人年，相对风险达6.6；欧洲文献综述引用15篇参考文献中11篇与NK1R相关，药理外推缺乏依据；KISS1通路失活、NK1R代偿激活等机制可解释短期潜伏期，不构成排除因果关系的有效论据。建议开展上市后系统性监测与定期独立安全审查。