发现功能性CYP2C8变异等位基因：影响剪接、降低蛋白表达并增加药物暴露
Identification of a Functional CYP2C8 Variant Allele that Alters Splicing, Reduces Protein Expression, and Increases Drug Exposure
作者：Anssi J. H. Mykkänen、Päivi Hirvensalo、Kathrin Klein、Dorota Kamińska、Markus Grube、Tuija Tapaninen、Johanna I. Kiiski、Mikko Neuvonen、Ville Männistö、Jussi Pihlajamäki、Mladen V. Tzvetkov、Matthias Schwab、Aleksi Tornio、Janne T. Backman、Mikko Niemi
单位：University of Helsinki；Helsinki University Hospital；University of Turku；Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology；University of Tübingen；University of California, Los Angeles；University of Eastern Finland；UCLA Health
摘要
《临床药理学与治疗学》2026年10月刊发表研究，识别出一种新的CYP2C8功能缺失型变异等位基因。该变异通过改变RNA剪接模式降低CYP2C8蛋白表达水平，导致经该酶代谢的底物药物在体内暴露量升高。研究为个体化用药提供了潜在的基因组学依据。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
CYP2C8代谢多种临床重要药物（如他克莫司、泊洛沙姆等）。此发现提示药企在新药申报及说明书中需评估该基因型的临床意义，可能触发标签更新或开展针对性临床试验，建议关注相关品种的PK/PD数据。