WHO更新预认证药品和疫苗的各国药监依赖程序

*题图仅作示意用

7月14日，WHO发布协作注册程序（CRP）征求意见稿（征求截至8月31日），旨在通过国家监管机构（NRA）之间的信息共享与监管依赖（Reliance），简化并加速WHO预认证（PQ）产品（药品及疫苗）的国内注册、再注册以及全生命周期管理。

WHO于同日发布的另一份意见稿旨在澄清NRA对于“列名监管机构”（WLA）的依赖。结合这份文件，WHO旨在构建立体的全球药监依赖机制，加快药物可及。

协作原则与适用范围

自愿参与是首要原则。此外，征求意见稿将现行指南第3章12条混合条款重构为8条结构化原则，引入基于信息的监管依赖（Informed regulatory reliance）与“同一性”（Sameness）概念，新增了注册系统适配、基于风险的评估及效率与透明度三项原则，明确国家注册申报须采用通用技术文档（CTD）格式，允许监管机构在依赖WHO评估结果的同时独立开展风险评估，规定各方沟通与时限要求，提升整体协作效率。

相较现行指南，征求意见稿适用范围明确纳入基于WLA的完整未删节审评报告和检查结果而得到简化预认证路径下的药品。换言之，即使是通过简化预认证获批的产品，只要是基于WLA级别的充分审评和检查结果，也可作为其他NRA依赖的目标。

识林此前报道新西兰的依赖政策，基于其他监管机构依赖程序获得批准的产品不符合其依赖标准。

注册协作步骤与时限

CRP初始注册流程可概括为以下环节：

• NRA向WHO确认参与意向，提名联络人，签署协议并提交承诺函，WHO将其列为参与国。

• 申请人向NRA提交注册申请，表达采用CRP的意愿，并授权WHO向NRA共享保密资料。

• NRA确认接受申请后，WHO通过保密信息共享平台向NRA提供完整的未删节技术评估、检查及相关报告文件。

• NRA在此基础上开展核验审评或简略审评，重点核实申请产品与WHO预认证产品的“同一性”，并通过文件评估程序（desk assessment procedure）确认生产场地的GMP合规状态。

• 最后，NRA应在90个工作日内作出注册决定，并在决定作出后30个工作日内将结果通报WHO及申请人。值得一提的是，此次修订审评时限也由现行版本中的“日历日”（calendar days）统一改为“工作日”（working days），但时限未变，相当于给予了NRA更充裕的操作时间。

全生命周期变更与风险通报机制

CRP将管理范围从初始注册延伸至产品全生命周期。

在上市后变更方面，征求意见稿对变更分级分类管理：被WHO归类为“重大变更”的须在WHO批准后最迟30个工作日内及时提交NRA；对于可能影响供应链的被归为“微小变更”和“通知”的预认证药品的变更及被归为“中等变更”、“微小变更”的预认证疫苗的变更，NRA可允许企业采取分组通知或年报集中提交，减轻合规负担。

在风险控制方面，根据撤市原因进行差异化通报：因质量、安全或疗效问题导致的暂停、注销或撤回，WHO及时通知相关NRA并提出监管建议；因商业原因撤回的，则按年通知NRA。

此外，若WHO对生产场地发出GMP或质量管理体系担忧通知（NOC），WHO将立即通知NRA，后者也须及时跟进WHO立场。如果采取了暂停或撤回批准的措施，NRA须在30个工作日内通知WHO。