图1. 美国FDA宣布批准daraxonrasib上市，来源：FDA官网

胰腺癌是全球预后最差的恶性肿瘤之一，5年相对生存率仅为3%，被称为“癌中之王”。2022年，中国胰腺癌新发病例约11.9万例，死亡约10.6万例，分别占全球的23.3%和22.7%，且随着肥胖等代谢问题日益严峻，预计到2050年中国发病数将达21.6万例。超过90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC），其中超过90%携带KRAS驱动突变。

然而，长期以来胰腺癌的精准治疗极为匮乏——尽管少数患者可针对BRCA1/2突变或NTRK融合等罕见靶点用药，但覆盖人群极小，绝大多数患者依赖化疗，但二线化疗中位无进展生存期仅3至4个月，中位总生存期仅6至7个月，疗效极为有限。

Daraxonrasib的出现，正是直击这一巨大的未满足临床需求。

Daraxonrasib是一款口服RAS(ON)多选择性非共价抑制剂，其机制具有革命性突破。与既往仅针对特定KRAS突变亚型（如G12C）的抑制剂不同，Daraxonrasib能够结合并抑制处于“开启”状态的RAS蛋白——无论其是否存在KRAS突变、是哪种突变类型，它都能关闭RAS蛋白以阻止肿瘤生长。

该药可同时抑制KRAS G12X、G13X和Q61X等多种突变亚型，以及野生型KRAS和NRAS的异常激活，实现了对RAS信号通路的广谱阻断。

这一“去亚型化”的设计理念，使其有望覆盖更广泛的患者群体，并降低因其他RAS突变激活而产生的获得性耐药风险。

此次FDA批准主要基于全球III期RASolute 302研究的积极结果，该研究结果已于2026年ASCO年会上以最新突破性摘要口头报告形式公布，同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究共纳入500例既往接受过治疗的mPDAC患者，按1:1随机分配接受Daraxonrasib或研究者选择的标准化疗。其中约90%的患者携带KRAS G12突变。

在中位随访8.5个月时，Daraxonrasib组的中位总生存期（OS）达13.2个月，而标准化疗组仅为6.7个月，生存期接近翻倍。在关键次要终点方面，Daraxonrasib组的中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，化疗组为3.6个月；客观缓解率（ORR）分别为31.6%和11.2%。作为主要终点人群的RAS G12亚组获益与总人群一致。

在安全性方面，Daraxonrasib的≥3级不良事件发生率为43.6%，低于化疗组的57.5%；因副作用停药的比例为1.2%，远低于化疗组的11.2%。尽管该药的胃肠道反应和骨髓抑制在同类药物中相对偏重，但整体耐受性优于化疗。

这一数据在ASCO现场引起了轰动——报告结束后，全场响起了持续近一分钟的掌声，多位参会者起立鼓掌、欢呼和吹口哨。

全球RAS靶向药物研发赛道已从“不可成药”走向“百花齐放”。在KRAS G12C抑制剂领域，安进的索托拉西布和Mirati的阿达格拉西布已率先获批，但仅覆盖G12C单一亚型，在胰腺癌中的人群占比不足2%。

Daraxonrasib通过广谱RAS(ON)抑制机制，覆盖了超过90%的胰腺癌患者群体，填补了G12C抑制剂无法解决的临床空白。在后续研发管线中，多款泛RAS抑制剂和RAS(ON)抑制剂处于临床开发阶段，但Daraxonrasib凭借首个获批的先发优势、III期生存获益的坚实证据以及FDA加速批准的监管背书，已在胰腺癌靶向治疗赛道中建立了显著的领先地位。

目前，Daraxonrasib已启动4项全球注册性III期临床试验，其中3项针对PDAC（RASolute 302、303、304），1项针对非小细胞肺癌（RASolute 301），适应症版图正加速拓展。