ICH Q1E稳定性数据评价问答（一）

Q

1.在撰写稳定性研究资料的时候，需要对已有的数据做出合理的评价，并得出包括复验期或货架期在内的研究结论。关于稳定性数据评价，Q1E总体是如何指导的?

A

　　Q1E阐述了新分子实体及其相关制剂在注册申请时应呈报的稳定性数据的评价方法；及如何根据至少三批样品的稳定性试验结果，确定可应用于以后在相似环境条件下生产和包装的所有批次样品的复验期或货架期及标签上的贮存条件；并阐述了如何及何时可以使用外推法，以获得长期稳定性数据覆盖时间外的原料药的复验期和制剂的货架期。

Q

２.什么是外推法?

A

　　外推法是一种根据已知数据来推断将来数据的方法。在进行注册申报时，有时长期稳定性试验未至拟定复验期或货架期末的取样点，即稳定性数据尚不完整。这时常常会使用“外推法”来预测产品的复验期或货架期。

Q

３.若稳定性数据不完整，如何保证外推法推测的复验期或货架期是合理的?

A

　　外推法并非一项随意的活动，并不是人们主观希望现有数据支持多长的复验期或货架期就可以定多长，也并非只能把复验期或货架期定在已有完整稳定性数据的时间点。对稳定性数据进行外推的合理性取决于对变化模式的了解程度、数学模型的拟合度和相关支持性数据。任何外推法应保证外推得到的复验期或货架期对未来放行时检验结果接近放行标准的批次是有效的。由外推法得到的复验期或货架期，应及时采用后续得到的长期稳定性数据不断进行验证。

Q

４.具体如何运用外推法的规则进行稳定性数据评价?

A

对拟室温贮藏的原料药或制剂，当加速条件下无明显变化时，可根据长期和加速试验的数据来确定复验期或货架期。具体分为两种情况。

（1）长期和加速试验的数据显示几乎没有变化时不进行统计分析，可用外推法延长复验期或货架期，但不超过数据覆盖范围的2倍，并不超过12个月。

（2）长期或加速试验数据显示有变化时，可运用外推法，但外推的程度取决于该指标的长期试验数据是否能进行统计分析。若长期数据不能进行统计分析但能提供相关支持性数据，且这些支持性数据与进行初步稳定性的批次相比，处方相近，生产规模较小，包装容器相似，则建议的复验期或货架期可外推至长期试验数据覆盖时间的1.5倍，但外推不超过6个月。

若长期试验数据能进行统计分析，且有统计分析和有关支持性数据支持，则可外推到长期试验数据覆盖时间的2倍，但不得超过覆盖时间外12个月。

当加速条件下产生明显变化时，复验期或货架期应根据中间条件和长期稳定性试验的结果来定。

（1）中间条件下无明显变化 可用外推法延长有效期，外推的程度也是取决于长期试验数据是否能进行统计分析，若不能，但能提供相关支持性数据，则不超过数据覆盖范围外3个月；若能，且有统计分析和有关支持性数据，可外推到长期试验数据覆盖时间的1.5倍，但不得超过覆盖时间外6个月。

（2）中间条件下发生明显变化 建议的复验期或货架期不应超过长期试验数据覆盖的时间。