EMA发布3D打印制药GMP考量指南

欧洲药品管理局（EMA）发布指南，旨在帮助制药商在利用三维（3D）打印技术（也称为增材制造，additive manufacturing）生产固体制剂时遵守药品生产质量规范（GMP）¹。

该指南指出，3D打印（3DP）属于广义术语，涵盖了通过分层堆积材料来构建固体结构的各种打印技术。这些剂型是根据数字3D文件［例如计算机辅助设计（CAD）图纸］制造的。

EMA表示，“3DP技术可通过促进以患者为中心的治疗，开发具有广泛剂量水平、形状、口味、颜色或药物组合等特性的个体化药品，从而优化成品设计，所有这些都针对每位患者或疾病状况的具体需求进行定制。这些特点使该技术对各类患者群体具有特别优势，包括儿科、老年科患者、需同时服用多种药品的人群以及罕见病患者。”

EMA指出，3D打印技术能够结合快速制药工艺，利用紧凑型设备、精简生产步骤、自动化和数字化流程以及更快的换模速度，特别适用于小规模固体制剂制药。

欧洲近期的一些案例显示了3D打印片剂在医院药房中的应用，正如2025年12月25日发表在International Journal of Pharmaceutics上的一篇论文所报道的那样。例如，汉堡-埃彭多夫大学医学中心（the University Medical Center Hamburg-Eppendorf）的研究人员开发了一种适合儿童服用的地塞米松咀嚼片，用于预防化疗引起的恶心和呕吐²。此外，巴塞罗那瓦尔德赫布龙大学医院（Vall d'Hebron University Hospital in Barcelona）还为一项肾上腺功能不全儿童的临床研究研制了氢化可的松咀嚼片³。

指南概述了3D打印制药相关质量要求。指南还讨论了工艺验证及受控策略实施。

在制药质量方卖弄，指南指出，根据所采用的技术和打印机不同，以下因素可能会影响产品和工艺性能：待打印配方的流变学性质及其挤出性/可打印性特征；打印制剂中原料药的物理状态（结晶态或非晶态）及其对溶出度或药代动力学行为的影响；原辅料粒度（分布）；以及原料药与辅料的相容性。

此外，指南指出，“应评价3D打印技术及生产工艺对成品性质的影响。”

指南规定，药盒和注射器是生产工艺中的“关键组件”。因此，应研究药盒或注射器内制剂的稳定性。制药商应确保药盒内的储存条件不会影响成品药品稳定性。

对于可重复使用药品，应通过反映药筒预期用途（包括重复使用次数和适当的储存条件）的使用中研究，评价开封前后的理化稳定性和微生物稳定性。

指南指出，制造商应对其3D打印验证流程开展验证。申办方应遵守EMA关于成品药品工艺验证指南。每当设备发生技术变更时，必须评价先前验证研究的相关性。此外，应通过全面风险分析确定是否需要开展重新验证研究。

指南表示：“如果验证是在墨水制造商/打印机供应商层面进行，同时技术已转移给最终用户，则最终用户应通过生产合理数量的确认批次来证明工艺的稳健性和可重复性（有关GMP要求的进一步指导，请参见相关议题）。”

制药商应实施受控策略，以确保产品的一致性、质量、安全性、有效性。受控策略必须明确界定药用墨水和成品的放行质量标准。此外，这些质量保证必须符合EMA和欧洲药典（EP）专论中规定的相关指南。