司美格鲁肽获NMPA批准首个MASH适应症

2025年，司美格鲁肽被替尔泊肽反超，让出全球“药王”宝座。丢了王座的“旧王”没有停下脚步：9月10日，它的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症获NMPA批准，成为首个且唯一获批用于治疗MASH的GLP-1RA类药物。中国有约三分之一的成年人患有脂肪肝，其中一部分人会跨过“可逆转”的分界线，走向不可逆的肝损伤——现在，中国MASH患者第一次有了获批的药物干预选项。

过去一周还发生了这些事：和铂医药/科伦博泰的超长效TSLP抗体启动全球Ⅲ期临床，一年只需给药两次，半衰期是安进/阿斯利康已上市同类产品的两倍多；拜耳HER2肺癌新药塞伐艾替尼获FDA批准用于一线治疗，客观缓解率达75%；司美格鲁肽在6岁至12岁以下肥胖儿童中Ⅲ期研究成功，用药后40.4%的孩子不再被归类为肥胖，安慰剂组为0；安进/阿斯利康的DLL3双抗一线维持治疗小细胞肺癌的Ⅲ期研究达到主要终点。资本端，和铂医药授权出海的CTLA-4抗体完成2.25亿美元A轮融资，AAV基因治疗公司Encoded Therapeutics完成2.75亿美元F轮融资。

新药获批

■ 中国首个且唯一！司美格鲁肽获批MASH适应症

9月10日，司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）的补充上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（符合F2-F3期纤维化）的非肝硬化成人患者，成为首个且唯一获批用于治疗MASH的GLP-1RA类药物。

我国是全球代谢相关脂肪性肝病（MASLD）负担最重的国家之一。据统计，中国有约三分之一成年人患有脂肪肝。在我国超重或肥胖人群中，脂肪肝患病率高达81.8%，并呈现上升趋势。随着肝脏脂肪持续过度堆积，脂肪肝将进一步发展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH），这一阶段是肝脏从“可逆转单纯脂肪堆积”跨入“不可逆肝损伤”的重要分水岭，如错过这一关键干预窗口，最终有可能导致肝硬化、肝癌等致命后果。因此，及时启动治疗、逆转脂肪肝发展至关重要。

此次适应症的获批基于ESSENCE（司美格鲁肽在MASH伴中重度肝纤维化患者中的结局试验）第1部分的主要结果。该研究纳入1197例经肝脏活检确诊伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者。其主要结果显示，相较于安慰剂，司美格鲁肽注射液达成了两项肝脏组织学主要终点：1）约63%的司美格鲁肽治疗组患者MASH缓解且肝纤维化无恶化，安慰剂组约为34%；2）约37%的司美格鲁肽治疗组患者肝纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组约为22%。

司美格鲁肽注射液MASH适应症的获批进一步拓展了其临床价值边界。从心血管、肾脏保护作用，再到明确的肝脏组织学获益证据，司美格鲁肽持续积累覆盖多器官健康管理的循证医学证据，完善了覆盖“心-肾-肝-代谢”的综合获益版图，推动肥胖症管理从关注体重降幅单一指标向关注整体健康和长期结局不断迈进。

■ ORR高达75%！拜耳肺癌新药塞伐艾替尼一线HER2+非小细胞肺癌新适应症获FDA批准

9月9日，拜耳宣布塞伐艾替尼（sevabertinib）的新适应症获得FDA批准，用于一线治疗携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

塞伐艾替尼是拜耳开发的一款口服非共价可逆选择性酪氨酸激酶抑制剂，对携带EGFR和HER2突变（包括HER2 exon 20插入突变）的肿瘤有抑制活性。2025年11月19日，塞伐艾替尼首次在美国获批上市，用于治疗经FDA批准的伴随诊断设备证明肿瘤携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变并且接受过系统治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。

Ⅰ/Ⅱ期SOHO-01研究数据显示：在70例接受过系统治疗但未接受过HER2靶向药物治疗的患者中，经塞伐艾替尼（每日2次，20mg）治疗后，客观缓解率（ORR）为71%，中位DOR 9.2个月；在69例未接受过系统治疗的患者中，经塞伐艾替尼（每日2次，20mg）治疗后，ORR为75%，73%的患者响应持续时间≥6个月。

临床数据读出

■ 一年仅需两针！和铂医药/科伦博泰超长效TSLP单抗启动Ⅲ期临床

9月8日，和铂医药/科伦博泰宣布HBM9378/SKB378/WIN378治疗哮喘的全球性临床试验POLARIS-1（NCT07120503）的Ⅱ期部分在中期分析中取得了积极结果。结果表明，HBM9378/SKB378/WIN378每年两次给药方案可以快速、有效、持久改善肺功能和控制关键炎症标志物水平。

HBM9378/SKB378/WIN378是目前已知唯一一款通过结合TSLP上的两个独特表位来阻断其信号通路的在研药物，能够干扰TSLP与其两个共受体在上皮细胞表面的结合，以此实现治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种免疫性疾病的目的。该抗体经过工程化改造，具有更强的效力、延长的半衰期及效应功能沉默。在Ⅰ期研究中，平均半衰期长达55.0-65.8天，而Amgen/AstraZeneca已上市的TSLP抗体特泽利尤单抗（Tezspire）的半衰期为19.9-25.7天。

POLARIS-1是合作伙伴Windward Bio开展的一项无缝衔接的全球性Ⅱ/Ⅲ期临床试验。Ⅱ期部分为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，为期48周，旨在评估HBM9378/SKB378/WIN378的三个剂量水平在未控制中重度哮喘患者中的药代动力学、安全性、免疫原性和药效学活性，同时评估其对肺功能和气道炎症生物标志物的影响，并为Ⅲ期研究的剂量选择提供依据。

Ⅱ期部分共入组147例患者，本次中期分析基于前98例患者的数据。结果显示，HBM9378/SKB378/WIN378单次给药后第24周，患者的肺功能显著改善，且与哮喘急性发作相关的关键炎症标志物水平显著降低。第一秒用力呼气容积（FEV1）呈现剂量依赖性均值增加，平均增加174mL，最高达176mL（经安慰剂校正后的均值增幅最高达256mL，p=0.033）；呼出气一氧化氮分数（FeNO）呈剂量依赖性均值降低，最高降幅达24ppb（降幅百分比为43%，p=0.006）。血嗜酸性粒细胞计数（EOS）均值降低，最高降幅达200 cells/µL（降幅百分比为51%，p<0.0001）。上述效应最早于第2周即接近最大值，并持续至第24周。耐受性及安全性良好，至数据截止日期，未观察到治疗相关严重不良事件、退出或停药。

POLARIS-1的Ⅲ期部分已启动，将采用两种每年两次给药的剂量方案，旨在评估HBM9378/SKB378/WIN378对重度哮喘患者的年化哮喘急性发作率及其他关键疗效指标的影响。此外，Windward Bio计划于2027年上半年启动第二项Ⅲ期临床研究POLARIS-2。与此同时，SKB378/WIN378治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的Ⅱ期SIRIUS研究也在积极开展中。

■ 即将进入一线治疗！安进/阿斯利康DeLLphi-305到达主要终点

9月8日，阿斯利康和安进共同宣布塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗一线维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期DeLLphi-305研究（NCT06211036）达到了主要终点。

塔拉妥单抗是安进开发的一款CD3/DLL3双抗，于2024年首次在美国获批上市，用于治疗在接受铂类化疗治疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC患者。度伐利尤单抗是阿斯利康开发的一款PD-L1单抗，于2017年首次在美国获批上市，迄今已获批多项适应症，其中包括单药治疗在接受铂类药物为基础的放化疗后疾病未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和联合铂类化疗及依托泊苷一线治疗ES-SCLC。

DeLLphi-305研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签临床试验（n=563），旨在评估塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗对比度伐利尤单抗单药在接受诱导治疗（铂类化疗+依托泊苷+度伐利尤单抗）后疾病未进展的ES-SCLC患者中作为一线维持治疗的有效性和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS）。

结果显示，相较度伐利尤单抗单药组，塔拉妥单抗联合方案组患者的OS实现了具有统计学意义和临床意义的延长。此外，该研究也达到了无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等次要终点。

■ 针对肥胖儿童，司美格鲁肽Ⅲ期研究成功

9月7日，诺和诺德公布了STEP Young Ⅲ期试验的首个结果。该试验评估每周一次司美格鲁肽（semaglutide）联合低热量饮食与增加体力活动，用于6岁至12岁以下的肥胖儿童。

STEP Young是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国试验，在165例6岁至12岁以下肥胖儿童中评估司美格鲁肽对比安慰剂的安全性与疗效，两组均联合生活方式干预（低热量饮食＋增加体力活动）。受试儿童依据入组时体重接受最高1.7mg或2.4mg剂量的司美格鲁肽。

结果显示，STEP Young Ⅲ期试验达到主要终点：与安慰剂相比，每周一次皮下注射司美格鲁肽在6岁至12岁以下儿童中实现了更大的BMI降幅。治疗68周后，司美格鲁肽组40.4%的儿童不再被归类为肥胖，而安慰剂组无一人（0%）达到该标准。这意味着，在司美格鲁肽的帮助下，每5例儿童中有2例将BMI降至正常体重或超重分类，而安慰剂组没有儿童达到这一结果。司美格鲁肽的整体安全性与耐受性，与此前成人及青少年试验的结果一致。

肥胖儿童面临心血管疾病危险因素，同时还伴有抑郁、进食障碍与欺凌等问题；研究显示，他们的生活质量与接受癌症治疗的儿童相当。若缺乏有效干预，儿童期肥胖会高度延续至成年期，届时肥胖相关并发症将更早、更严重地出现，并显著缩短预期寿命。据估计，2025年全球有1.77亿名5至19岁儿童患有肥胖症，预计到2040年这一数字将升至2.28亿。

资本与交易

■ 2.25亿美元A轮融资！开发和铂医药下一代CTLA-4抗体

9月9日，波士顿，Solstice Oncology宣布启动并完成2.25亿美元的A轮融资，本轮融资由RA Capital Management领投，Canaan Partners、Forbion及其他投资者共同参与。Solstice是一家临床阶段的肿瘤免疫公司，致力于在新辅助治疗阶段更早地干预癌症。Solstice正在推进其主要候选药物普鲁苏拜单抗（Porustobart），这是一款具有差异化特性的第二代Fc增强型抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），目前已在两项临床适应症中推进，其中之一为微卫星稳定型（MSS）结肠癌。其一项Ⅱ期临床研究正在评估普鲁苏拜单抗联合帕博利珠单抗在新辅助治疗中对MSS型临床II-III期结肠癌的疗效。MSS型是结肠癌中占比最大的亚型，迄今为止该患者群体仍未能从免疫治疗中获益。

普鲁苏拜单抗由和铂医药发现并开发。2026年2月，和铂医药与Solstice Oncology就该药签订授权协议及股权合作，授权其在大中华区以外享有独家开发和商业化权利，从而加速该项目的全球化开发进程。

和铂医药此前开展的一项Ⅱ期临床研究显示，普鲁苏拜单抗联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗用于经多线治疗、无肝转移的MSS型转移性结直肠癌患者，客观缓解率达30%（7/23），且应答持久，中位缓解持续时间为8.4个月。同时，普鲁苏拜单抗表现出良好的安全性特征，支持其后期临床开发。上述结果为进一步评估普鲁苏拜单抗联合PD-(L)1抑制剂及在更前线治疗（包括新辅助治疗）中的应用提供了临床依据。

■ 2.75亿美元F轮融资！开发AAV基因治疗

9月9日，加利福尼亚州南旧金山，Encoded Therapeutics宣布完成2.75亿美元的F轮融资。此次融资由GV和另一家医疗保健基金共同领投，参与方包括ARCH Venture Partners、Braidwell LP、Farallon Capital Management、Illumina Ventures、Invus、Janus Henderson Investors、Matrix Capital Management、Nolan Capital、RTW Investments、SoftBank Vision Fund 2和Venrock。自2015年以来，该公司累计融资超9.5亿美元，包括2021年3.78亿美元E轮融资和2020年1.35亿美元D轮融资。

融资所得款项将用于支持ETX101在婴幼儿SCN1A+ Dravet综合征中的关键研究，以及在18岁以下儿童和青少年中的扩展研究。资金还将支持内部GMP生产能力的商业化扩大和管线推进，包括ETX301在2027年提交截肢后神经瘤疼痛的IND。

ETX101利用了一种临床验证的腺相关病毒（AAV9）衣壳，该衣壳已广泛用于中枢神经系统疾病的临床试验，以及一种获得监管批准的治疗脊髓性肌萎缩症的产品。ETX101通过侧脑室（ICV）输注递送，神经外科医生认为这是一种安全和标准的程序，可以递送抗生素和酶替代疗法等药物。对中枢神经系统进行AAV介导的基因治疗的局部ICV给药可增强药物向癫痫发作和神经认知重要的关键脑结构的递送，从而增加一次性给药的疗效潜力。

Encoded公司的载体工程平台能够高度靶向和细胞类型选择性地控制大脑和外周神经系统中的基因表达，从而有效和精确地调节疾病相关基因，以解决潜在的疾病生物学问题。Encoded的端到端创新引擎涵盖了发现、开发和内部GMP制造，为在广泛的神经系统疾病中推进多样化的一次性治疗提供了一条精简的道路。