中科大校友夫妻创立新药公司拟美股IPO，估值近4亿美元

最初的开发工作集中在两个临床阶段项目上：BH-30643，一种用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）-突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的研究性非椭圆形、大环、透脑活性、突变选择性OMNI-EGFR抑制剂，以及BH-30236，一种研究性大环CLK抑制剂，首次在复发或难治性急性髓细胞白血病（R/R AML）和高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）中进行评估。还有一种临床前阶段的候选产品BH-501284，它利用一种新型化学支架选择性地靶向和调节活化的pan-KRAS抑制剂，计划在2027年第一季度提交IND。

BH-30643旨在解决广泛的EGFR突变，包括经典突变、靶向耐药突变，如C797S和T790M、非典型突变和外显子20插入突变，对野生型EGFR具有选择性。

科学创始人崔博士是三种FDA批准的癌症靶向治疗药物——crizotinib (XALKORI)、lorlatinib (LORBRENA)和repotrectinib (AUGTYRO)的主要发明人，后两种药物利用了大环小分子方法，该方法也用于当前临床阶段候选药物的设计。崔博士于2024年当选为美国国家工程院院士，并获得了美国化学学会化学英雄奖（2013年和2021年）和第38届年度发明家奖（2011年）。值得注意的是，崔博士批准的第二种ALK驱动的非小细胞肺癌药物lorlatinib的中位无进展生存期（PFS）超过84个月，而第一代治疗药物克唑替尼的中位生存期约为10.9个月。Repotrectinib是崔博士共同创立的Turning Point Therapeutics的主要项目，于2022年被百时美施贵宝收购，在TKI初治ROS1阳性NSCLC中实现了79%的总体反应率（ORR）和35.7个月的中位无进展生存期。应用于开发这些分子的相同设计原则有可能在EGFR突变型NSCLC中产生类似有意义的进展。

联合创始人兼执行主席李一山（Y.Peter Li）博士曾共同创立Turning Point Therapeutics，并担任其董事长兼首席执行官，导致其于2019年成功上市。崔博士和李博士是毕业于中国科学技术大学的夫妻校友。两人于1994同一年从俄亥俄州大学（OSU）获得博士学位，崔景荣学的是有机化学，李一山学的是生物化学。

BH-30643旨在克服目前批准的EGFR抑制剂的局限性，这些抑制剂是在十多年前发现的，当时还没有对突变EGFR的结构和蛋白质动力学的现代理解。

BH-30643利用了一种全新的大环支架，旨在独特地解决T790M和C797S的耐药性问题。由于BH-30643不依赖于后袋基序来实现效力，T790M突变（阻断第一代和第二代EGFR抑制剂的结合）不会降低BH-30643观察到的结合亲和力。此外BH-30643的结合不是由共价连接驱动的，因此C797S突变——破坏了奥希替尼所依赖的共价化学——不会降低BH-30643潜在的治疗强度。BH-30643的设计方法不是对现有支架的增量修改，而是代表了一种新设计的EGFR支架，它消除了C797S耐药人群中所有前一代EGFR TKI的结构脆弱性。在批准的激酶抑制剂中使用大环支架，包括由科学创始人崔博士设计的lorlatinib和repotrectinib，已经证明这种结构方法可以在临床实践中实现卓越的效力、选择性和药代动力学特性。

天使轮200万美元融资每股$0.20，A轮融资7100万美元每股2.6678美元（$2.67），B轮融资1.84亿美元每股价格3.7629美元（$3.76 ），投后估值3.77亿美元。崔博士和李博士合计持股18.7%、Cormorant Asset持股15.5%、OrbiMed持股9.8%、维梧资本持股7.0%、Janus Henderson持股5.3%。