正大天晴日前宣布，TQB2102（Rolditamig Deuderuxtecan）治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的III期研究（TQB2102-III-01）完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定，主要终点和关键次要终点都达到了。CDE已经书面同意，近期就递交这个适应症的上市申请。

研究是随机、开放、阳性药对照、多中心设计，对照组用的是研究者选择的化疗，一共入组543例患者，主要终点看IRC评估的PFS。具体PFS数值和风险比这次没披露，只说相比化疗显著降低疾病进展或死亡风险，统计学和临床意义上都有改善，详细数据留到后续国际学术会议公布。

HER2低表达这个人群，占全部乳腺癌的45%到55%。过去这些患者挺尴尬：HER2算阴性，抗HER2传统疗法用不上，化疗获益有限毒性又大。2022年T-DXd（Enhertu）靠DESTINY-Breast04把这个人群的治疗格局改写了一遍，之后所有冲进来的玩家都要回答同一个问题：你和T-DXd比，不一样在哪。

TQB2102的答案在分子设计上。它不是单抗ADC，而是双表位双抗ADC，一个分子同时结合HER2的ECD II和ECD IV两个结构域，连接子可裂解，载荷是拓扑异构酶I抑制剂。双表位结合的用意，是把受体交联和内吞效率拉上去，让HER2表达量低的肿瘤细胞也能吃到足够的毒素。从这次III期结果看，这个思路在临床上跑通了。按目前公开信息，这也是双表位双抗ADC第一次在HER2低表达乳腺癌III期里报出阳性结果。

进度上TQB2102走得不算慢。这已经是它第三次拿到CDE突破性疗法认定，前两次分别给了HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗和HER2阳性晚期结直肠癌，这次是复发/转移阶段没接受过化疗的HER2低表达乳腺癌。后面还排着一串III期：HER2阳性一线、抗HER2治疗失败后线、HER2阳性胆道癌等等。

出海那边也没闲着。8月31日中国生物制药公告，TQB2102授权给了印度Cipla，区域包括印度、南非和另外五个新兴市场，一共7个国家。Cipla负责当地的临床开发、注册和商业化，正大天晴管生产供货。钱的部分，首付加开发、监管、销售里程碑合计最高1.23亿美元，另加双位数销售提成。欧美日这些主流市场的权益没放，还留在自己手里。

总的来看，TQB2102是正大天晴的第一款ADC，中生的打法很清楚：国内尽快把首个适应症报上市，新兴市场借当地伙伴先走一步，发达国家市场等等再说。当然，期中分析达标离真正获批还有距离，PFS具体数字、安全性表现，以及最终和T-DXd之间怎么定位，都得等完整数据出来才说得准。

药渡数据库持续追踪全球ADC及双抗ADC管线临床进展与BD交易动态，相关数据可通过药渡数据（data.pharmacodia.com）查询。