康方生物PD-1/VEGF双抗头对头K药数据公布，11月面临注册大考
30.8对22.6：国产双抗头对头赢了K药，但真正的大考在11月
摘要
9月15日，2026年世界肺癌大会（WCLC）公布康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体与帕博利珠单抗（K药）头对头临床试验的初步结果，客观缓解率30.8%对22.6%。该数据为康方生物后续NMPA注册申报提供关键证据，11月将提交新药上市申请，面临审评审批实质考验。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
该头对头数据直接决定K药竞品的注册申报成败。药企注册团队需关注11月递交后的CDE沟通交流安排及补充资料节奏；K药专利到期前后的市场竞争格局将因此重塑，BD负责人需评估商业化路径。
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正文
9月15日，2026年世界肺癌大会（WCLC）在首尔闭幕。最受产业界关注的场次之一，是上海市东方医院周彩存教授的口头报告：康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab，商品名依达方®）的III期HARMONi-2研究，公布了总生存期（OS）的完整分析结果。
这是全球首个在随机双盲III期研究中，以单药头对头帕博利珠单抗（K药）同时取得无进展生存期（PFS）与OS阳性结果的肿瘤免疫药物。媒体聚光灯下，"国产双抗击败药王"的标题已经刷屏。但对于研发和投资决策者，比结论更重要的是数据本身的结构：获益集中在哪些人群？统计学上站得有多稳？中国数据距离全球获批还有多远？
本文按"数据全景—冷静解读—全球大考—赛道格局"四层拆解。
▍一、数据全景：30.8 vs 22.6个月，PFS与OS双终点兑现
HARMONi-2（AK112-303）是一项随机、双盲、多中心、注册性III期研究，纳入398例既往未接受系统治疗、PD-L1阳性（TPS≥1%）、无EGFR/ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者，1:1随机接受依沃西单药或帕博利珠单抗单药治疗。研究于2022年底启动，主要终点为PFS，OS为预设关键次要终点。
时间线上，这是一场"分两步交卷"的研究：
• 2024年5月，预设PFS期中分析阳性：依沃西组中位PFS 11.14个月 vs 5.82个月（HR=0.51，P<0.0001），疾病进展或死亡风险下降49%；客观缓解率（ORR）50% vs 38.5%。该适应症于2025年在中国获批上市。
• 2026年9月15日，完整OS结果正式公布：截至2026年8月20日，中位随访36个月，共发生234例OS事件。按预设O'Brien-Fleming消耗函数，本次分析单侧α界值为0.0141。
ITT人群OS结果：
中位OS绝对延长8.2个月，死亡风险相对下降27%，P值低于预设界值，且2年、3年OS率差距随随访时间拉长而扩大。这意味着依沃西的获益不只是"推迟进展"，而是兑现为真实的生存时间延长——在肿瘤药物评价体系里，这是分量最重的一类证据。
该摘要以Late-Breaking Abstract（LBA）入选大会口头报告，并被纳入WCLC官方新闻发布计划。
▍二、三个必须讲清的细节：亚组、后续治疗与安全性
"HR=0.73、P=0.009"是头条数字，但专业读者真正关心的信息藏在亚组表和研究设计里。
细节一：OS获益高度集中于PD-L1高表达人群，TPS 1–49%亚组未达统计学显著。
预设亚组分析呈现明显梯度：
• PD-L1 TPS≥50%：依沃西组中位OS尚未达到 vs K药组23.2个月，HR=0.58（95% CI 0.38–0.89），死亡风险下降42%；
• PD-L1 TPS 1–49%：中位OS 28.5 vs 22.1个月，HR=0.85（95% CI 0.61–1.18），置信区间跨过1。
组织学类型上趋势类似：鳞癌亚组30.5 vs 19.3个月（HR=0.65，95% CI 0.45–0.95），非鳞癌亚组33.6 vs 25.6个月（HR=0.79，95% CI 0.55–1.14，跨1）。公司口径强调"各亚组获益趋势总体一致"，这一表述在方向上成立，但需明确：对PD-L1低表达、非鳞癌人群，现有数据只能支持"获益趋势"，不能写成"显著获益"。依沃西最大的增量价值，目前落在K药本就表现最强的TPS≥50%人群——这也正是其营销叙事中最锋利、也最需要真实世界继续验证的部分。
细节二：OS是关键次要终点，不是主要终点；但统计层级是干净的。
与部分"OS主分析失败、事后校正再阳性"的研究不同，HARMONi-2的层级设计相对清晰：主要终点PFS已在2024年期中分析达成，本次OS按预设α消耗函数检验，P=0.009低于0.0141的界值，属于预设框架内的统计学阳性，而非事后分析。这一点在向指南评审和监管机构沟通时至关重要。
细节三：对照组后续治疗更多，理论上"稀释"了OS差异；高危鳞癌未见出血风险增量。
出组后接受后续系统性抗肿瘤治疗的比例，K药组为46%，高于依沃西组的36.4%。对照组患者更多地从后线药物中获益，通常会缩小两组OS差距——在这一背景下仍观察到8.2个月的中位OS差，数据的稳健性反而得到加强。
安全性方面，依沃西组高血压、蛋白尿等VEGF相关事件更多，符合机制预期，未出现新的安全性信号，两组停药率总体相当。值得临床特别关注的是鳞癌队列：入组鳞癌患者占45.5%，其中72.2%为中央型、10.0%存在肿瘤空洞或坏死、6.7%肿瘤包绕重要血管——这些都是传统抗VEGF治疗的禁忌或高危情形。HARMONi-2中这类人群未见明显出血风险增加，为PD-1/VEGF双抗在鳞癌中的应用提供了目前最高级别的随机证据，但样本量有限，仍需更大规模数据和真实世界监测确认。
▍三、全球大考：11月14日FDA要审的，不是HARMONi-2
中文舆论场最大的一个认知误区，是把HARMONi-2直接等同于依沃西的"出海通行证"。事实需要厘清：HARMONi-2是一项全部在中国患者中开展、由康方主导的单区域研究；它不是美国FDA正在审评的注册依据。
依沃西的海外权益（北美、南美、欧洲、中东、非洲、日本）由Summit Therapeutics（Nasdaq: SMMT）持有，源自2023年12月康方与Summit的授权交易（首付款5亿美元）。当前在FDA待审的BLA，基于的是另一项研究——全球多中心III期HARMONi：依沃西联合化疗，用于三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞NSCLC。该BLA于2026年1月29日获FDA受理（标准审评），PDUFA目标行动日期为2026年11月14日，主要分析结果已于2026年8月发表于《柳叶刀·肿瘤学》。
而HARMONi的OS证据链本身存在需要专业看待的微妙之处：其OS主要分析未达到预设统计学界值，确认性α已耗尽；此后更新分析ITT人群HR=0.76（95% CI 0.61–0.95，名义P=0.0151），仅能标注为名义显著。申办方的支撑论据包括：西方、亚洲及中国HARMONi-A研究的风险比收敛于0.74–0.76，且FDA在同一适应症有过基于更弱OS证据批准的先例。市场独立分析对其按期获批概率的基准估计约为65%。换言之，11月14日之前，依沃西的美国故事仍有不确定性，HARMONi-2的OS阳性是有力的机制旁证，但不改变PDUFA日期和审评证据标准。
真正承接HARMONi-2数据外推问题的，是国际多中心III期HARMONi-7（AK112-3007）：依沃西单药头对头K药，专门入组PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC，目前正在全球入组。这是回答"中国III期结果能否在西方人群复制"的关键研究，也是双抗单药方案全球地位的终局之战。此外，Summit主导的HARMONi-3（依沃西+化疗 vs K药+化疗，一线全人群）、康方国内已读出OS阳性的HARMONi-A（EGFR突变）和HARMONi-6（鳞癌，对照替雷利珠单抗联合化疗），共同构成该药16项III期研究矩阵的一部分；据康方口径，全球临床用药已超4000例，中国商业用药累计超7万例。
▍四、赛道格局：从康方独走到MNC全线进场
HARMONi-2的行业含义，超出了一款药物本身：它把"PD-1/VEGF双抗能否取代PD-1单抗成为免疫治疗新骨架"这个问题，从机制假说推进到了OS实证阶段。K药2025年全球销售额约316.8亿美元，2028年面临专利到期，全球大药厂必须为"后K药时代"下注。2026年，这条赛道已从康方独走变成查看原文 ↗