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8月5日 07:32 · 阅读约 4 分钟
生物药笔记· 中国精选49分
小动物PK稀疏采样Sparse NCA参数计算教程
手把手教你小动物PK稀疏采样 Sparse NCA 参数计算（Phoenix WinNonlin）
发布于 2026/8/5 07:32:28（北京时间）
摘要
生物药笔记于2026年8月4日发布教程，详细讲解使用Phoenix WinNonlin进行小动物药代动力学（PK）稀疏采样（Sparse NCA）参数计算的方法。内容涵盖稀疏采样设计、NCA参数计算步骤、软件操作要点及注意事项，旨在帮助研究人员正确处理稀疏数据，获得可靠的PK参数。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
稀疏采样是小动物PK研究的常见难点，本教程提供实操指导，有助于注册申报中PK数据分析的规范性，建议相关研究人员学习并应用于实际项目。
正文
我们先从稀疏采样讲起。在PK研究中，由于实验条件的限制，在使用小动物如小鼠时，往往只能采集有限的几个点的血样。比如一组5个小鼠，可能每个小鼠只能采集2~3个采血点。通常通过一组的小鼠，进行稀疏采样，来构成一条完整的药时曲线。这时，当多只动物贡献不同时间点的数据时，通常还要按照相同时间点的数据取平均。如果有需要，还可以将不同的组别进行合并，形成多条曲线进行比较。这种数据合并的前提是：所有参与合并的动物来自同一批次，同一性别，且体重接近。这是因为只有严格的控制了个体之间的差异，平均后的曲线才能反应该群踢的PK特征。选择BQL中的Results栏，选择Output Data下的Output表，右键在弹出栏内依次选择Send To -> NCA and Toolbox -> NCA，将数据发送至NCA。在NCA分析中，选择Dosing，勾选Use Internal Worksheet，设置time和Dose，使用Plasma模型，勾选Sparse，按照数据设置给药剂量Unit。在NCA分析中，选择Main，按照需求设置Mappings，点击运行。
从结果看出，我们最开始提供的5只小鼠，已经被自动合并成一套并计算相应的PK参数。实际，在计算过程中，Phoenix WinNonlin已经自动将每个采血点进行了算数平均。当然，也可以在导入数据的时候，先进行平均，然后进行普通的NCA分析。当然，在计算的过程中，采用Sparse模式的话，可以有一些额外的参数进行参考，如：- SE_AUClast：不同个体AUClast的标准误；
- SE_AUCall：不同个体AUCall的标准误；
我们可以根据这些数据，判断不同个体之间的差异，尽量将其控制在合理的范围内，不要让合并的数据实际差异过大，影响判断。
现在，补充下开文朋友提到的BQL的问题。对于稀疏采样来说，BQL的处理更加敏感。这里给出我个人的观点，仅供大家参考。- 给药前（0h）：理论上是空白，则设置成0则为合理；
- Tmax前，非0h：一般情况下不会出现BQL，虽然罕见但是也可能出现，这时候建议设置成0或者LOQ/2，理论上给药后浓度会上升；
- Tmax后，最后一个可定量的浓度之前出现BQL：这个点建议删除掉，理论上是有浓度的，只是因为检测或者其他原因未给出值，强行设置成0或者LOQ/2都会导致数据的误判；
- 最后一个可定量的浓度之后的BQL：理论上之后的点都是未定量出来，建议删除，也不要设置0或者LOQ/2，设置都会影响计算，导致低估过着高估。
当然，这是一般情况。实际还会遇到一些特殊情况，这时候建议做敏感性分析。即判断相对合理的2到3个处理方式后，对数据进行评判。无论最后采用哪种方式，也不要对数据进行区别对待，需要对所有数据采用统一规则。
参考：1. Sparse sampling (pre-clinical) data. certara
