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9月28日 18:35 · 阅读约 10 分钟
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荷兰药企与FDA的三次监管转向案例解析 一家荷兰药企，和FDA的三次转向
发布于 2026/9/28 18:35:41（北京时间）
摘要 同写意报道荷兰药企与FDA互动的三次关键转向案例，揭示跨国药企在美国监管环境下的策略调整历程。同期预告CPIC 2027大会将于5月9日在上海国家会展中心举办，聚焦中国医药创新与国际监管对话。
AI 主编 · 推荐理由 推荐理由 FDA监管决策变化直接影响跨国药企注册策略。通过真实案例分析，可帮助读者理解FDA审评逻辑演变，优化申报路径设计。建议注册团队关注类似案例的沟通节点与补充数据要求。
正文 2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。 押注生物科技从来都是一场赌博 。
但在特朗普政府再度执政的第一年， 对于 罕见病药企 ，这句话尤其心有戚戚 。 通常， 这些公司在极小的患者群体中测试药物，却面对一批对有限证据持怀疑态度的FDA官员，行业板块股价随之暴跌。 在FDA代理局长Kyle Diamantas领导下，该机构逆转了几项备受瞩目的决定。Replimune的黑色素瘤疗法在第三次尝试时获批，uniQure的亨廷顿病基因疗法AMT-130重新获准提交申请。 uniQure的经历尤为戏剧性。股价先因积极数据涨至四倍，随后被FDA要求补做随机试验，暴跌；新领导层上台后重新获准提交申请，股价再度反弹。同一家公司，同一组数据，一年之内得到截然相反的回应。 而FDA在不到十二个月内接连推出三项重大监管调整，分别改写审评速度、证据数量和证据类型的规则。这个长期以审慎著称的监管机构，为何突然系统性松绑？ 2025年 9月 ，uniQure公布了AMT-130 I/II期积极数据：高剂量组36个月随访中，亨廷顿病进展减缓75%，脑脊液神经丝轻链蛋白下降8.2%，成为首个在关键性临床试验中展现亨廷顿病病程减缓的基因疗法。 这并没有换来快速的审批路径，相反，FDA质疑其试验设计，要求补做随机试验。从数据公布到FDA最终同意受理申请，uniQure等了将近九个月。这期间，公司市值经历了剧烈波动。 这家公司的等待并非孤例。长期以来，FDA的审评周期被视为全球药品监管的黄金标准，而标准的代价是时间。 公开资料显示，2026年之前，美国从新药临床试验申请前沟通到IND获批的平均周期长达520天。同一时期，中国从pre-IND到IND的审批周期已压缩至约200天且正向60天迈进。时任FDA局长Martin Makary曾公开承认，美国在早期药物开发方面已落后于中国。该机构在2026年发布的一份报告中指出，美国I期临床试验可能耗时两年，而中国仅需约九个月。 这一长期存在的差距，在2025年已促使FDA启动第一项重大调整。当年6月，FDA启动局长国家优先审评券试点计划 （CNPV） ，将特定药物的审评周期从常规的近一年压缩至一至两个月。截至2026年8月，该计划已授予18张审评券。 有目共睹， 这些审评券的落地速度，很快在具体品种上得到验证。 2026年4月，礼来口服GLP-1药物Foundayo在提交后50天获批，成为2002年以来FDA批准速度最快的新分子实体。 2026年5月，Partner Therapeutics用于治疗NRG1融合阳性胆管癌的Bizengri成为CNPV计划下的第七个获批产品，审批基于一项仅19名患者的单臂试验。 2026年7月，由Vertex和CRISPR合作开发的Casgevy通过CNPV项目获得补充申请批准，从提交至批准仅53天。 上述审批速度放在两年前几乎不可想象。但需要指出的是， FDA的CNPV压缩的是上市申请阶段的审评时间，而中国压缩的是IND阶段。 如果中国药企比美国同行早一年半进入临床试验，那么无论FDA的审评速度多快，首发权的天平都已经倾斜。 2026年，中国30日快速审评通道已进入常态化运行。北京大学第一医院早期临床试验中心完成了百济神州KLRG1靶点创新药BG-A3004的全球首例给药，该项目正是通过30日通道获批的。荣昌生物的全球首创双特异性ADC新药RC288，也通过该通道获得IND批件。 uniQure在等待中经历的九个月，放在这个背景下看，就不再只是一家公司的审批困境，而是美国监管体系面对全球竞争时被迫加速的一个缩影。 uniQure遭遇的最大障碍，是FDA对其试验设计的质疑。 资料显示， 该公司采用与历史数据库对比的方式评估AMT-130的疗效，而非设置安慰剂对照组。FDA认为 ， 这一设计不足以支撑加速批准，要求其补做随机对照试验。 前述 困境触及了FDA数十年来的一项核心原则：两项充分且良好对照的关键试验。FDA在2019年的指南草案中，曾将两项充分且良好对照的试验定位为标准路径。 对于uniQure这样的Biotech公司而言，补做一项随机对照试验 ， 意味着数亿美元的额外成本和数年的延迟。 转折发生在2026年2月，Makary与时任FDA生物制品评估与研究中心主任的Vinay Prasad在《新英格兰医学杂志》 （NEJM） 发表文章，宣布FDA的默认审批要求将从两项关键试验缩减为一项关键试验加确证性证据。Makary在文章中犀利指出，如果对照臂不达标、终点指标可疑，即使有两三项研究，也可能得出错误结论。 前FDA局长Robert Califf对此持审慎态度。他认为 ， 重视证据品质的方向本身并无问题，但NEJM文章未充分说明政策执行细节，特别是上市后监测的具体运作方式仍有待进一步厘清。 另有产业专家指出，若未清楚界定何时采用单一试验、何时仍需两项试验，反而可能增加开发不确定性。 这一政策转向在2026年6月以指南草案的形式正式公开——FDA于6月24日发布修订版指南草案，优先讨论单试验路径，并强调其是否足够仍取决于整体证据的说服力。公众评议期截至9月22日。 修订版指南进一步细化：申办方追求单试验路径时，通常需要证明该试验“高度有说服力”或确证性证据“强有力”；FDA将结合早期试验数据及疾病自然病史等外部信息，评估单试验结果的说服力；指南还新增了关于“监管灵活性”适用情境的讨论。 单试验政策对uniQure这类公司的影响是结构性的。一项关键试验需要的患者数量远小于两项，申办方可以更快速、更低成本地完成注册性临床。理论上，此举可降低3000万至1.5亿美元的重复试验成本。 中国在这一维度上具有天然优势。2025年，中国新开展的创新药临床试验占全球总量的48%，年度药物临床试验总量首次突破5000项。庞大且集中的患者群体使得单中心或少数中心即可完成入组，而美国往往需要遍布多州数十个研究中心。 这种执行效率上的优势是真实的，但FDA对单一区域数据的审慎态度，使得这种效率能否转化为美国上市便利，仍取决于数据是否满足人群代表性和GCP合规要求。 uniQure最终获准提交申请，依据并非传统随机对照证据，而是FDA对历史对照数据立场的回调。 高剂量AMT-130减缓疾病进展75%的数据，虽来自自然病史数据库的外部对照，但FDA在Type B会议后确认，这组3年期I/II期数据可作为加速批准BLA的主要证据基础。 这一决定是FDA在现有框架内对证据尺度的执行性调整，而该机构推出的另一项政策，则真正从规则层面改写审批逻辑。 2026年2月，FDA发布“合理机制”框架草案，为超罕见病个体化疗法开辟了基于生物学合理性而非随机对照试验的审批路径。符合条件的产品需明确致病机制、证明疗法靶向根本病因，并基于自然病史数据评估疗效。 该框架源于2025年治疗濒死婴儿KJ的定制CRISPR疗法。Prasad称其为“监管科学的革命性进步”，并指出这是FDA 25年来首次为这类批准制定框架。 这一框架的受益范围，可能超出美国本土。从全球研发布局来看，中国在细胞与基因治疗领域的临床试验数量年增长约30%，已成为全球该领域临床活动最活跃的地区。FDA新框架的受益者名单中，中国生物技术公司可能占据相当份额。 若将这些政策变化放回全球创新药研发格局中观察，可以看到FDA一系列监管转向的深层背景，正是全球创新药研发格局的结构性变化。 根据Citeline发布的《2026年医药研发年度回顾》，截至2026年1月，全球在研药物总数降至22940个，较上年下降3.9%，为近三十年来首次收缩。中国在全球候选分子中的占比从2018年的8%跃升至约30%。美国企业管线占比50.8%，中国31.1%。 可以说， FDA审批的“原材料”正在中国化。如果FDA维持高证据门槛，而这些分子的原研公司可以选择在美国之外率先上市，FDA面临的就不只是监管影响力下降，更是美国患者获得创新疗法的延迟。 学术期刊 Health Affairs Scholar 杂志2026年7月发表的一项研究提供了更细致的对比。2020至2025年间，中国NMPA批准了94款肿瘤新药，FDA批准了87款。FDA的总体审评完成时间中位数比NMPA快182天；在14款中美双报的药物中，FDA的中位批准时间早164天。 研究同时指出，NMPA在2023至2025年间，每年的批准数量均超过FDA。美国在审评速度和全球首创药物数量上仍有明显优势，中国在批准数量上正在快速追赶。 uniQure仍在等待最终结果。该公司已在2026年9月2日向FDA提交了AMT-130的生物制品许可申请，同时向MHRA提交了上市许可申请。公司计划在2026年第三季度公布四年数据。 如果四年时减缓疾病进展的比率改善或保持稳定，将增强该基因疗法的说服力。但加速批准路径要求基于中期指标获批的药物必须在更严格的确证性试验中接受验证，这仍是uniQure需要完成的步骤。 1、Trump Administration Shift Puts This Corner of Biotech Back in Favor；wsj 2、FDA官网
3、FDA Approves Genetic Hearing Loss Therapy Through CNPV Pilot Program；drugtopics
4、Partner’s Bizengri cleared by FDA for ultra-rare cancer days after winning priority voucher；biospace
