7月22日，全球小核酸药物三巨头之一的Arrowhead收盘时股价暴涨19.04%，引发了业内关注。资本的强势反馈，在于这家药企两项重磅临床数据的落地。这组数据不仅将给严重高甘油三酯血症（sHTG）的治疗带来新希望，还将进一步颠覆GLP-1在减重领域的统治格局。无独有偶，同为小核酸药物研发药企的Wave Life Sciences，也曾公布其核心产品在减重领域的数据。而Arrowhead的竞对Ionis，则在今年6月抢先一步上市了其反义寡核苷酸（ASO）药物Tryngolza（olezarsen），同样用于治疗严重高甘油三酯血症。尽管失去先发优势，但Arrowhead依旧信心满满。事实上，在股价大爆前，Arrowhead已经历过两次低谷：2018年遇上金融危机，一度濒临“死亡”，而最近一次则因为核心临床被FDA叫停，遭受大挫。如今Arrowhead凭借产品临床数据强势反弹，不仅意味着笼罩在公司头顶的阴霾即将散去，也给小核酸赛道再添了一把火。此次引爆市场的两项临床试验数据，源自Arrowhead的核心主打产品plozasiran。这是一款靶向APOC3的siRNA药物。其依托脂蛋白脂酶依赖性与非依赖性双重作用通路，可高效降低人体血清甘油三酯及甘油三酯富集脂蛋白水平，从根源上干预病症发展，为重症高血脂治疗提供全新机制支撑。在plozasiran的SHASTA-3、SHASTA-4两项三期临床试验中，受试患者统一采用每3个月皮下注射25mg的给药方案。数据显示，经过一年的治疗，plozasiran使甘油三酯水平分别降低了79%和81%，而安慰剂组仅降低了27%。更具突破性的是，Arrowhead表示，患者罹患急性胰腺炎的风险也“前所未有地”降低了100%。据悉，急性胰腺炎是一种胰腺突发性炎症，通常由高甘油三酯引起。基于优异的临床数据，Arrowhead目前已经在筹划plozasiran的上市进程。此前，plozasiran已在美国、欧盟、中国、澳大利亚和加拿大获批上市，作为饮食辅助治疗药物，用于成人经基因确诊或临床诊断的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）——该病症是重度高甘油三酯血症中最危重的分型。而关于严重高甘油三酯血症这一适应症，Arrowhead计划在今年年底前向FDA提交申请，后续将同步推进全球各地区的申报落地，随着plozasiran不久后上市，一场关于小核酸药物治疗高甘油三酯血症的市场战争也即将打响。今年6月，另一位小核酸巨头Ionis的重磅产品Tryngolza获批上市，每月一针即有望将甘油三酯最高降72%、胰腺炎风险降85%，填补了重度高甘油三脂的治疗空白。劲敌在前，Arrowhead却不惧先发优势的压制，并表示plozasiran无论是在给药便利性上还是治疗潜力上，都具备同类最佳水平。Arrowhead的首席执行官 Christopher Anzalone也在声明中指出，这些令人信服的3期临床数据来自一项涵盖广泛sHTG患者的研究，该研究人群与当今多样化的患者群体高度相似。这意味着plozasiran有望彻底革新现有的治疗格局。据悉，本次临床实验的详细数据，将于8月底的欧洲心脏病学会大会上正式对外公布。值得一提的是，今日凭借plozasiran吸引了业内目光的Arrowhead，最初并非深耕该领域的核心玩家。2007年，Arrowhead的现任首席执行官Chris Anzalone从投资界来到了这家公司，也正是他发现了子公司Calando在RNAi领域的领先地位，决定聚焦于此发力。2011年，制药巨头罗氏的一次出售，则让Arrowhead有了新的转机。彼时，罗氏因深陷递送技术瓶颈，对RNAi技术前景产生怀疑，最终宣布退出该领域的研发。罗氏的悲观判断，影响到了整个行业。然而，Arrowhead却在此时果断出手，收购了罗氏全部的RNAi研发资产，包括由40多位RNAi领域顶尖科学家组成的团队。这项关键收购，补强了Arrowhead在RNAi领域的研发技术，也让它迅速成为了全球小核酸药物研发的核心玩家。目前，代谢及肥胖是Arrowhead 最重点的方向之一，其在心血管领域已经布局了8款产品，总计10条产品管线，除了APOC3靶点的Plozasiran之外，还有ANGPTL3靶点的Zodasiran，和Lp(a)靶点的Olpasiran。据公开信息，Arrowhead曾在2022年与维梧资本共同在中国成立了维亚臻生物（Visirna Therapeutics），并授予该公司在中国市场开发和商业化Arrowhead公司的4种在研RNAi药物治疗心脏代谢疾病的独家权利。华安证券指出，目前海内外的小核酸药物产业逻辑共振，可谓是多点开花。作为继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，小核酸药物作用于RNA层面可以从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久以及研发路径直接等核心优势。而随着技术及适应症限制突破，海外产品进入商业化验证阶段，小核酸药物赛道正吸引一批批玩家入局，引发新一轮创新药竞赛热潮。从目前的全球研发格局来看，ASO和siRNA是小核酸药物的研发重点。信达证券援引医药魔方的数据分析指出，ASO和siRNA分别开展过751项和631项全球临床试验，显著领先于其他类型。值得关注的是，两大技术的市场份额近些年正迎来颠覆性逆转，赛道重心持续向siRNA倾斜。信达证券指出，2019年ASO占据绝对主导地位，市场份额高达93.8%，siRNA仅占6.2%；至2024年，siRNA份额迅速上升至44.5%，几乎与ASO持平。五年间siRNA占比提升38.3个百分比，ASO则大幅下滑至49.3%。该机构认为，siRNA有望在未来迅速超越ASO，成为小核酸药物市场的第一大细分品类。赛道热度攀升的背后，是siRNA药物适应症边界的持续拓宽，研发重心逐渐跳出传统罕见病领域，开始向重大慢性病、神经系统疾病等高壁垒、大市场领域延伸，其中糖脂代谢、心血管疾病更是成为相关药企扎堆布局的黄金赛道。Arrowhead此次名声大噪的plozasiran，便是典型代表之一。作为肝外递送的先锋，Arrowhead基于其TRiM™平台，实现了“肝内+肝外”双递送，并在此基础搭建了数条强劲的产品管线，好比其针对MASH的HSD17B13管线，目前已进入临床II期，且授权给了GSK。肥胖症管线ARO-ALK及ARO-INHBE则在近期披露了良好的早期临床数据。放眼全球竞争格局，siRNA赛道则依旧由行业绝对龙头Alnylam牢牢把控。但赛道爆发式增长下，各路玩家也正在各个方面实现突围。近几年，制药巨头如诺华、赛诺菲等便分别通过合作/收购等途径，试图抢占市场。例如诺华在去年就动作频频，接连落地三笔BD交易，并敲定一笔120亿美元的重磅收购，震动业内。而巨头的重金入局，也进一步印证了这一赛道的长期潜力。相较于海外，国内创新力量这些年亦是奋起直追。舶望制药、迈威生物、靖因药业等则通过授权交易将siRNA资产推向全球，交易金额屡破10亿美元。其中，舶望制药对诺华的50亿美元总额的license out交易，便在2025年打破了非肿瘤领域的BD交易金额记录。可以预见，小核酸赛道的风口还将持续。中邮证券已在年初分析指出，2026年，小核酸药物将迎来众多临床启动和数据读出的催化剂，其中减重领域和CNS领域预计将成为市场关注重点，若数据进一步验证将极大拓展siRNA药物的可及市场潜力，siRNA有望成为GLP-1类药物后新一代超级重磅炸弹级别新药。Copyright © 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
