专访优替济生赵阳兵：实体瘤CAR-T破局者，六年蛰伏迎来春天

“经过6年多的闭门造CAR，终于迈出国门了。”

2026年3月初，优替济生创始人赵阳兵的一则朋友圈引发业内同行纷纷点赞。

作为国际著名的T细胞工程和癌症免疫治疗科学家，赵阳兵已经在癌症细胞治疗领域深耕二十余年，先后任职于美国NIH癌症免疫治疗先驱Steven Rosenberg及宾大CAR-T先驱Carl June实验室，其研究为全球最早获批上市的两款CAR-T产品Kymriah和Yescarta的上市做出了重要贡献。

Kymriah和Yescarta开创了CAR-T治疗血液肿瘤的先河，但赵阳兵的研究并不局限于此。在NIH及宾大的15年间，他围绕实体瘤细胞治疗（包括CAR-T、TCR-T）同样做了大量突破性研究，并在2015年与Carl June等宾大教授联合创建了著名Biotech公司Tmunity，以推动实体瘤细胞疗法的临床转化。

就在多数人认为，赵阳兵会以宾大为科学研究沃土，以Tmunity为临床转化阵地，攀登事业新高峰时，他却在2019年底做出了一个令Carl June都倍感意外的决定——回国创办优替济生，攻坚实体瘤 CAR-T 这道行业难题。 

然而，相比血液瘤CAR-T研发的高歌猛进，过去十年，实体瘤CAR-T赛道经历了从狂热到冷静的行业起伏。优替济生成立后，走过了一段艰难的沉淀期，资本寒冬中一轮融资耗时三年，原创技术平台LACO-Stim®历经三次迭代，直到UCMYM802、UCLM805、UCL70802等核心管线相继浮出水面，公司才迎来了破晓时刻。

今年4月，蛰伏六载的优替济生携系列原创成果先后亮相AACR及ASGCT年会，这不仅是赵阳兵“闭门造CAR“六年后交出的新答卷，更是一场关于在实体瘤CAR-T研发道路上"向难而行、终赴山海" 的精神宣言。

2019年底，左手宾大、右手Tmunity的赵阳兵，为何毅然回国创办优替济生？

实体瘤 CAR-T 热度退潮、同行者减少时，优替济生选择坚守的底气何在？

登上AACR及ASGCT大会的LACO-Stim®技术，为实体瘤治疗带来了哪些颠覆性突破？ 

针对自体 CAR-T 价格高昂、可及性不足的行业痛点，优替济生规划了怎样的破局路径？

近日，带着这些问题，医药魔方《前沿π》栏目与赵阳兵博士进行了两小时的深度对话。访谈中，他不仅讲述了公司从创立到站上国际舞台的六年历程，同时全面解答了业界对LACO-Stim®技术、实体瘤CAR-T前景及公司商业化路径的诸多好奇。

赵阳兵说：“LACO-Stim®技术历经四代更迭，正推动实体瘤CAR-T治疗迈向‘三维时代’。对于优替济生而言，我们希望通过实打实的创新，为攻克实体瘤贡献力量。”

LACO-Stim®技术引领“三维”时代

赵阳兵回国创业的想法由来已久。早在2015年参与创办Tmunity时，其心中就已经埋下了种子。2016至2018年，他曾在国内做过一些尝试，但最终因为一些理念上的分歧没能走下去。

“那时候也曾想过，不折腾了，踏踏实实在宾大和Tmunity待着。但在2017年两款CAR-T产品获美国FDA批准上市后的两三年，整个赛道热度空前。每次回国做报告，几乎都有人问我：有没有兴趣在国内做一家细胞疗法公司？而从我内心来讲，也一直希望能够创办一家对研发和产品有足够话语权的公司。” 赵阳兵回忆道。

2019年10月，在红杉中国2000万美元资金的支持下，赵阳兵与宾大T细胞工程实验室副主任刘晓军以及拥有20多年跨国药企工作经验的宋晓东共同创办了优替济生。3个月后，赵阳兵与刘晓军一同从宾大辞职，全职加入优替济生。

谈及全职创业背后的考量，以及公司锚定实体瘤赛道的底层逻辑，赵阳兵坦言：“全职回国，一是投资人的建议；二是我始终认为，要领导好一家公司，需要近距离相处和管理；并且在那个时间点，我已经积累了丰富的细胞治疗研发经验，逐渐形成了治疗实体瘤的理论和思维，加上创建Tmunity的几年磨练，让我在当时的投资环境下，对自己能独立出来做点事情很有信心。

至于为何选择实体瘤CAR-T方向，内在原因是，从NIH到宾大，我做了大量的实体瘤细胞治疗研究，有多年的积累，内心确实希望能为这个领域带来突破；外在原因则更现实——做血液瘤我们已经入局太晚，没有明显优势，而实体瘤才是更能发挥我们长板以及更能在全球竞争中‘打胜仗’的地方。”

——突破性LACO-Stim®技术——

在赵阳兵看来，实体瘤CAR-T研发想要实现临床突破，必须解决三个重大问题：靶点的安全性（通过CAR亲和力优化等策略取得了阶段性进展）、实体瘤异质性以及肿瘤抑制性微环境——这也正是很多人认为CAR-T难以攻克实体瘤的原因。

在宾大的那十年，为解决肿瘤抑制性微环境，赵阳兵有很长一段时间都在研究CD28-PD-1 switch，但最终发现PD-1这一端的作用有限。创办优替济生后，在疫情期间查阅文献时发现，CD40或许可以替代PD-1，于是萌生了构建CD28-CD40 switch的想法。

之所以选择CD40，是因为它是激活先天免疫的一个非常关键的分子。在CD28-CD40 switch中，CD28信号负责增强CAR-T细胞的增殖、持久性和肿瘤浸润能力；而CD40信号则发挥更深远的作用——激活抗原呈递细胞，驱动表位扩展，诱导内源性T细胞应答，形成免疫放大循环。换句话说，它能够调动患者自身免疫系统，识别CAR-T靶点之外的肿瘤抗原，解决实体瘤靶点异质性难题。

“基于CD28-CD40 switch，我们的CAR-T产品从传统的与肿瘤的二维互动，变成了与肿瘤及患者自身免疫系统的三维互动。我们将这个新型switch命名为LACO-Stim®，全称为lymphocyte and antigen presenting cell co-stimulator，也即淋巴细胞-抗原呈递细胞共刺激分子。

在后续的研究中，我们还发现CD40信号还能将抑制型M2巨噬细胞重编程为活化型M1巨噬细胞，调节抑制性肿瘤微环境。此外，临床数据也证明，CD40可以间接活化NK细胞，全方位放大抗肿瘤免疫效应。”赵阳兵解释道。

谈及开发LACO-Stim®技术最大的难点，赵阳兵表示：“最大的挑战在于如何让CD28-CD40 switch真正发挥功能。最初，我们采用CD40配体作为CD40 binder模块，但这个配体相对复杂，是一个II类蛋白，N末端和C末端是反着的，还是三联体，因此用它设计融合蛋白很复杂。不过，经过反复尝试，我们最终还是成功构建出基于CD40配体的功能性switch，并申请了专利。

在这之后，我们转换思路，尝试用CD40抗体作为CD40 binder模块，最早是从文献专利里找序列，但上临床后发现存在很大安全性挑战（CRS特别强），后面我们开始自己筛选CD40抗体，开发了膜表达和分泌型（可溶性）两个迭代版本。可以说，LACO-Stim®技术前后历经四代更迭，打磨了3~4年。”

——管线研发多点开花——

以不断升级的LACO-Stim®技术及配套技术矩阵为底座，过去两三年，优替济生实体瘤CAR-T管线开发取得了多项实质性进展。

2023年6月，公司基于mRNA的MSLN靶向CAR-T UCMYM802在中国正式获批临床，标志着其在实体瘤CAR-T开发道路上迈出了关键一步。

“UCMYM802是依托我们自主创新LACO-Stim®技术平台推出的首发管线，同时还采用了全新的MSLN binder。如果直接使用慢病毒载体，获批临床的难度可能较高，因此我们选择了基于电转的mRNA技术路线。相比慢病毒，mRNA表达具有自限性，即便存在潜在毒性，风险也更可控。至于为何敢用表达短暂的mRNA CAR-T来挑战实体瘤，关键在于我们的产品并非仅依赖CAR介导的杀伤，而是结合了LACO-Stim®技术，能够调动和重塑患者自身的免疫系统，实现更彻底、更持久的抗肿瘤效应。” 赵阳兵解释了UCMYM802的设计巧思。

今年4月，在AACR年会上，优替济生以口头报告形式首次公布了UCMYM802的I期临床完整安全性和疗效数据。该试验共纳入9例MSLN阳性、转移性或复发性晚期实体瘤患者。患者在输注前未接受淋巴细胞清除，最多接受4次每周一次的回输。

结果显示，UCMYM802安全性可控，且在经过大量既往治疗的MSLN阳性晚期实体瘤患者中观察到了初步的抗肿瘤活性。这是LACO-Stim®技术在晚期实体瘤患者中的首次系统性临床验证。

具体来说，在7例可评估疗效的患者中，2例达到部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD）。其中，一例肝外胆管癌患者的缓解过程尤为值得关注（接受4次1×10⁹剂量的CAR-T回输）：该患者在前3个月持续SD，第6个月实现PR，7.5个月时又转为SD，到第12、13个月时又转为PR。在检测不到CAR-T细胞的情况下（UCMYM802在输注到患者体内1小时后达到CAR-T最大扩增峰值），患者还能持续PR，这为LACO-Stim®技术能够“重置”患者免疫系统提供了有力证据。

据悉，接下来，优替济生将开展UCMYM802的II期临床试验，同时，公司也在考虑开展UCMYM802联合PD-1抑制剂的I期临床研究。

在UCMYM802取得里程碑进展的同时，2025年8月，优替济生另一款基于慢病毒载体的MSLN靶向CAR-T管线 UCLM805正式获FDA批准开展I期临床试验。

据介绍，这两个管线不仅仅是mRNA和慢病毒载体的区别。相比UCMYM802，UCLM805在查看原文 ↗