告别美国优先：2026罕见病创新药出海首发地如何选择？

前言

对于一家正在开发治疗罕见病创新疗法的新兴生物制药公司而言，2026年他们正面临着一道与三年前答案可能截然不同的难题：首个上市的地方应该在选在哪里？欧盟、英国还是美国？

欧盟药品法规的全面改革、英国日益加剧的定价压力以及美国变革性的监管变化这三大因素交织在一起，正在悄然重塑制药企业的战略考量。对于资金有限、且仅专注于单一高价值适应症的新兴生物制药公司而言，曾经普遍适用的“美国优先”策略已不再理所当然。如今，制定更加细致入微的商业计划以应对这些市场的相对变化，已成为一项战略要务。

想要知道如何采取最佳行动，就需要对大西洋两岸发生的变化进行考察和评估。

欧盟药品一揽子计划：合规负担中的机遇

今年3月，欧盟理事会发布了《2026年药品一揽子计划》（Pharma Package），这是欧盟药品立法20多年来最重大的改革。该计划旨在改善创新药物的可及性，促进研发，对抗抗菌素耐药性，并简化监管流程。

对于专注于罕见病药物研发的制药商而言，此次重大变革涉及孤儿药的两级独占权制度，这对商业规划具有重要意义。在现行模式下，创新药企可享受“8+2”独占期，即八年的数据保护期、两年的市场保护期，以及基于新适应症可能额外延长的一年。新模式为“8+1(+1)(+1)”，对额外延长期的认定标准更为严格。这一区别意义重大，但要符合新模式的要求，需要制定周密的研发策略，从早期阶段就充分考虑其商业影响。

但合规负担也带来了沉重的反作用。新法规将完整的孤儿药市场独占期与产品在所有27个欧盟成员国的商业供应挂钩。未能在获得上市许可两年内实现产品在欧盟范围内上市的企业，将面临失去监管数据保护和市场独占权的风险，保护期甚至可能缩短至八年，这使得仿制药或生物类似药能够更早地进入市场竞争。中小企业虽然享有三年的宽限期，但这项要求本身就迫使企业从一开始就必须建立复杂的多市场供应链、强制性的短缺预防计划以及端到端的冷链和分销基础设施。

英国定价改革：需要独特的商业规划才能释放市场潜力

美国格局：压力与机遇并存

2026 年美国生物技术产品的上市受到三种相互制约的力量的影响：《通胀削减法案》（IRA）带来的经济变化、影响罕见病创新者的最新监管变化以及生物制药资本市场的复苏。

2022年签署的IRA引入了联邦医疗保险（Medicare）药品价格谈判机制，但最初却给罕见病药物研发者带来了一个意想不到的重大后果：孤儿药只有在获得单一适应症批准的情况下才能免于价格谈判，这直接抑制了研发者寻求更多罕见病适应症的积极性。2025年7月签署的《大而美法案》（One Big Beautiful Bill Act）部分解决了这一结构性问题，该法案将拥有多个罕见病资格认定的产品也纳入孤儿药豁免范围，前提是每个已获批准的适应症都属于孤儿药范畴。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）新发布的指导草案允许小型公司使用“合理机制”证据来申请批准针对遗传疾病的个性化疗法，尤其是在无法开展大型临床试验的情况下，这项规定正是针对ATMP研发最为常见的疾病领域而制定的。

与此同时，特朗普政府于2025年5月发布的“最惠国待遇”行政命令引入了一种类似的定价压力机制，规定美国药品价格不得超过同类国家支付的最低价格。尽管该政策的全面执行和影响仍在逐步显现，但该命令可能会阻碍新兴生物制药公司在欧洲上市（有时上市是为了积累真实世界证据），从而避免最惠国定价的影响。

与此同时，资本也在复苏。2026年第一季度，美国生物制药公司通过IPO筹集了17亿美元资金，创下2021年以来的最高纪录；同期风险投资额达到52亿美元。鉴于美国占据了全球约65%至70%的风险投资和研发资金，值得注意的是，对于那些依赖外部融资才能达成下一个临床里程碑的小型罕见病公司而言，这一趋势意义重大。

尽管面临 IRA 的阻力，但监管和经济方面都有明显的结构性发展，这加强了某些孤儿药生产商采取美国优先战略的理由。

全球商业规划：现在是多元分析

随着各国和地区管理机构继续推进旨在加强创新和获取突破性疗法的改革，新兴生物制药公司发现自己正在应对历史上一些最复杂的规划决策，而每个地区的相对收益现在远非标准或公式化。

这些改革措施共同将原本相对简单的地域性决策转变为多维度的战略考量。那些围绕以下基本原则重新思考商业规划的公司，将最有可能取得成功：

商业规划不能再等到关键数据生成后才开始。从研发的早期阶段起，围绕适应症选择、临床开发、监管策略和上市顺序等决策就已对商业产生影响。

上市顺序应在全球范围内评估，而非逐个市场评估。企业在确定上市顺序之前，必须权衡不同类型的创新在哪些市场最有可能获得有利的监管待遇、报销和商业回报。

没有一成不变的上市策略。正确的上市顺序需要分析在特定地区可能带来优势的关键因素，包括分子类型、适应症数量、资金状况和证据材料。

优化商业规划所需的国家和地区特定专业知识水平可能远超一般生物制药初创团队的能力范围。企业将越来越需要构建灵活的专家网络，以便持续监测并应对区域变化。

更早、更深入的商业规划所需的资金将需要对投资者进行额外的说明和沟通，而这些投资者过去可能从未为这类活动提供过资金。

对于正在权衡首次商业化举措的小型罕见病公司而言，需要考虑的因素很多。成功与否将越来越取决于上市前战略的正确性。孤儿药适应症的审批顺序、合作时机、证据收集以及监管申报顺序等决策，不仅影响着最初的商业化进程，也影响着资产的长期价值。

今天的改革所创造的窗口期不会一成不变。随着各国政府不断完善政策，那些在商业战略中融入灵活性的公司将更有能力为患者带来创新疗法。在罕见病领域，时机往往不仅决定着商业上的成败，也决定着一种疗法能否最终惠及患者。