一个药，两次考试

RESTORE-1 的结果于 2025 年 10 月 9 日在线发表于《JAMA 眼科学》（同年 11 月印刷刊期）。那是针对中重度活动性 TED 的 III 期研究，82 例，同样 2:1 随机，每三周一次、共 8 次。第 24 周突眼应答率 85.8% 对 3.8%，率差 81.9 个百分点（95% CI 69.8–93.9，P<0.001，信达中文通稿标注 P<0.0001）；突眼度平均回落 2.85 毫米，安慰剂组 0.02 毫米。

试验组从 85.8% 掉到 60.4%，安慰剂组从 3.8% 抬到 23.5%——两头往中间靠。

RESTORE-3 入组患者平均病程 4.3 年，74.1% 基线 CAS 仅 0 或 1 分——炎症基本退了，药能作用的那部分机制随之减弱；慢性期本身还有自然与测量波动，安慰剂组应答率自然会往上走。还有一层易被忽略：RESTORE-1 排除了发病超过 270 天的患者，入组的几乎是"刚发病"那批人。 差的不只是疾病阶段，还有病程长短。

所以 60.4% 对 23.5% 仍是明确的阳性结果，但它说明：这个药对活动期患者的力量大于对慢性期的。 这不是缺点，是疾病本身的规律。

炎症退了，突眼留下了

TED 是与甲状腺疾病相关的器官特异性自身免疫病，在成人眼眶病中发病率居首位，可影响 25%–50% 的 Graves 病患者（信达官方口径，另有 25%–40% 的表述），30–50 岁高发，女性居多。据国家医保局与新华社报道，我国患者达 400 多万；再鼎估计中国约 100 万中重度患者中 70%–80% 为慢性期。

活动期炎症正在烧——红肿、疼痛、复视加重；非活动期炎症烧完了——不红不肿，但已增生的肌肉和脂肪不会自己缩回去，突眼、复视、眼睑退缩留在脸上。

而非活动期患者约占 TED 总人群的三分之二。 过去他们的选项有限：等，或者做手术——眼眶减压、斜视矫正、眼睑重建，每一种都有创伤。

RESTORE-3 填补的正是这一段：它证明，即便炎症退场，IGF-1R 这条路仍能推动突眼回退——中国自己的 III 期数据第一次在慢性期站住。

70 年，15,311 元，5,966 元

70 年——2025 年 3 月获批时，它是国内 TED 领域 70 年来首款新药，也是全球第二款 IGF-1R 抗体（第一款是 2020 年 1 月获 FDA 批准的 Tepezza）。

一个必须说清的事实：信必敏与 Tepezza 氨基酸序列相同，只是剂型不同——前者是冻干粉针，后者是注射液水针。《JAMA 眼科学》论文在"目的"一栏直接这么写，同期评论更以"生物类似药（biosimilar）"称之。它不是全新分子，而是同一条通路的中国版本。

15,311 元——获批上市时的单支价格（500 mg/10 ml）。每三周一次、连续 8 次，全自费仍要数万元。有医生称这个价格"仅为进口同类药物的十五分之一"，但对月薪几千元的患者仍是道坎。

5,966 元——2026 年 1 月 1 日，信必敏进入国家医保目录乙类，限中重度 TED，协议期到 2027 年 12 月 31 日，单支降到 5,966 元，且为单独支付药品，报销不设支付限额、不占门诊统筹年度限额。

落地后的账更直观：武汉一位患者经职工医保结算，单次自付 1,193.2 元，报销近 80%；异地职工医保自付 2,088.1 元；居民医保约 54%。2026 年 1 月 1 日，上海九院范先群院士团队开出医保后全国首方；1 月 4 日，北京同仁李冬梅教授开出北京首方。 此后襄阳、西安等地陆续跟上——从三甲到县域，这条路径就是可及性最有力的证据。

对照太平洋对岸：Amgen 公布的 Tepezza 官方标价（WAC）为每支 500 mg 17,511.13 美元（2025 年 3 月），Viridian 的 10-K 按每支约 18,700 美元估算，完整疗程标价从约 35 万到 52.5 万美元不等（差异来自体重、瓶数取整与疗程口径）。它 2025 年净销售额约 19 亿美元，在美国约 19 万中重度 TED 患者中渗透率仍只有个位数。

一边是接近 80% 的报销比例，一边是接近 20 亿美元销售额却只有个位数渗透率。价格和渗透率的关系，在这个病上摆得非常清楚。

中国患者的眼睛，和白人患者长得不一样

RESTORE-1 发表时配了一篇评论。科罗拉多大学医学院的 Vloka 与 Liao 两位医生指出，这项研究最大的价值在于：它是第一个纯东亚人群的 IGF-1R III 期数据。

这不是政治正确——Tepezza 最早临床试验里亚裔占比很小，而 TED 在不同人种身上表现差别很大：

• 东亚患者的突眼更不容易被察觉，因为眶骨结构和脂肪分布不同

• 压迫性视神经病变可能出现得更早，且眼周炎症往往不明显

• 白人患者更常见下直肌受累，亚洲患者常先累及内直肌——斜视与复视模式完全不同

只照搬欧美数据，中国医生面对的可能是另一套标准。 两项研究回答的正是这个空白：在中国人身上，这个靶点有没有用、有多有用。

两位评论者也点了局限：RESTORE-1 里没有压迫性视神经病变患者，24 周随访偏短，不足以判断持久性与复发率。另一个不能被漏掉的数字是复视——RESTORE-1 中复视应答率 66.0% 对 53.3%，P=0.46，未达统计学显著。而慢性期患者最困扰的症状之一，恰恰是复视。 RESTORE-3 未公布复视与具体不良事件数据，公司只说"多为轻中度，未发现新的安全性信号"。

RESTORE-1 里还有一组数字：听觉相关事件发生率 20.4%，"特别关注的不良事件"40.7% 对 3.6%，2 例因此停药——JAMA 评论点名需要持续监测。

慢了一步，还是抢了一步

Tepezza（替妥尤单抗）：2020 年 1 月获 FDA 批准；2023 年 4 月标签更新为不论 TED 活动性或病程均可使用，等于三年半前就覆盖了慢性期。它已在日本、欧盟等地获批，但未在中国获批。

veligrotug（Lumvoa）：Viridian 的 IGF-1R 抗体，2026 年 6 月获批，标签同时覆盖活动期与慢性期，只需 5 次输注、12 周完成。中国权益由 Viridian 经 Zenas BioPharma 于 2025 年 1 月转授权给再鼎医药。

准确的说法是：在全球范围内，信必敏既不是第一个 IGF-1R 抗体，也不是第一个拿下慢性期标签的——前者比 Tepezza 晚五年多，后者Tepezza 早在 2023 年 4 月就拿到了，veligrotug 比它早四个月。

而且"中国唯一"这个窗口期可能不会太长。 再鼎手里还有第二个 IGF-1R 资产——皮下注射的 elegrobart（VRDN-003），两项全球 III 期均已达标，其中慢性 TED 的 REVEAL-2 第 24 周突眼应答率 50% 和 54%（每 4 周 / 每 8 周），安慰剂组 15%，并首次在慢性 TED III 期证实复视改善与消退。再鼎正在大中华区做桥接研究。

但它在中国目前仍是第一个——信必敏已进医保、铺到县域，而 Tepezza 和 veligrotug 都没有中国批件，elegrobart 尚在桥接阶段。截至发稿，信达尚未公布递交适应症上市申请的计划，随访仍在进行。慢性期患者要真正用上医保报销的这支药，还得再走一段监管流程。

结语：三分之二的人，等的不只是药

数据公布后，最容易被写进标题的是"60.4%"和"填补空白"。但更值得注意的是两个不那么好看的数字：4.3 年和 22.16 毫米——入组患者的平均病程和基线突眼度。

一种影响 25%–50% Graves 病患者、国内患者达 400 多万的疾病，三分之二患者所处的阶段长期没有药，只能等手术。这不是因为科学做不到，而是因为在一个长期"不算大病"的领域里，研发投入来得比肿瘤和代谢慢得多。

信必敏做对的，不只是把一条被验证过的通路在中国人身上重证一遍——这条路本来是在欧美人身上验证的，氨基酸序列也并非原创，它的贡献是给了中国患者一份属于自己的循证数据。 它真正完成的是：把标价数十万美元的疗法压到 5,966 元，让它进医保、下到县域。 前者是科学问题，后者是系统问题，后者更难。

RESTORE-3 的 60.4%，补上的是三分之二患者的一段空白。真正决定分量的，是这三分之二的人还要等多久才能用上它。

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