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9月27日 17:04 · 阅读约 11 分钟
同写意· 中国精选50分
罗氏承接GSK小核酸肾病资产，开启临床开发新篇章
从“弃子”到“黑马”：小核酸肾病新药的逆袭与暗战
发布于 2026/9/27 17:04:25（北京时间）
摘要
2026年9月23日，罗氏宣布承接原属GSK的小核酸肾病药物资产。该管线曾被GSK战略放弃，现由罗氏重新推进。同时，CPIC 2027将于2027年5月9日在上海国家会展中心举办，成为行业重要交流平台。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
小核酸药物是近年来RNA疗法领域的热门赛道，肾病适应症竞争加剧。罗氏此笔资产交易反映了跨国药企对差异化管线的战略布局，建议关注后续临床数据及国内竞品进展。
正文
2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。一款曾被GSK战略放弃的资产，在罗氏手里起死回生。9月23日，罗氏宣布旗下药物Sefaxersen治疗IgA肾病的III期IMAgINATION研究在中期分析中达到主要终点。这款每月一次皮下注射、从源头抑制补体因子B生成的肝脏靶向反义寡核苷酸，支持居家自我给药，被罗氏定位为具有“best-in-class潜力”。在III期结果读出前，Sefaxersen就曾被纳入大多数分析师模型，预计到2030年销售额为4亿欧元（4.57亿美元）；罗氏则更为乐观，预计峰值销售额为10亿至20亿欧元。弗若斯特沙利文报告显示，到2030年全球IgA肾病患者可达1016.52万人。当前IgA肾病干预仍以对症治疗为主，更具针对性的分子靶向药物无疑将抢占这一未来可期的赛道。手握Sefaxersen这一关键资产，不仅让罗氏有了进入IgA肾病巨大市场的“入场券”，也使其具备了与诺华Fabhalta“正面刚”的底气。从被GSK放弃，再到这次III期中期告捷，Sefaxersen的命运转折，恰是制药行业管线战略取舍与资产价值重估的生动注脚。而接下来，它能否在诺华Fabhalta已率先撞线的IgA肾病赛道中后来居上，才是罗氏真正要面对的考题。免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）是一种慢性且进展性的自身免疫性疾病。在诊断后20年内，多达50%的患者会发展为晚期肾病。它是原发性肾小球肾炎最常见的形式，是慢性肾病和肾衰竭的主要原因之一。跟大多数自身免疫性疾病类似，IgA肾病的发病机制并不单一、清楚。业界比较公认的“四重打击”学说，是这样描述IgA肾病的：关键起始因素是Gd-lgA1分子的产生（第一重打击），进而识别Gd-lgA1的lgG或lgA自身免疫抗体产生（第二重打击），随着循环免疫复合物的不断形成（第三重打击），免疫复合物最终沉积膜区，诱发免疫反应，引起肾小球损伤（第四重打击）。其中，第四重打击的核心环节，正是补体系统的激活——因此，补体通路成为IgA肾病极具吸引力的治疗靶点。Sefaxersen（研发代号RO7434656，原名IONIS-FB-LRx）是一款肝脏靶向的反义寡核苷酸，在肝脏里抑制补体B因子的生成，从源头阻断补体旁路途径。据悉，其是首个针对IgA肾病（IgAN）的mRNA靶向疗法。此前在I期和II期试验中，sefaxersen在健康志愿者和高进展风险的IgAN患者中显示总体耐受性良好，并降低蛋白尿和血浆补体因子B。IMAgINATION是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究入组459人，按1:1随机接受sefaxersen或安慰剂治疗105周。参与者在第105周后可由研究者酌情决定，或在共同关闭时间点后（以先发生者为准）转为开放标签治疗。研究主要终点是第37周时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线的变化。此次公布的结果显示，治疗第37周，接受每月一次皮下注射Sefaxersen的患者，其蛋白尿水平较安慰剂组有所降低，达到了统计学意义显著。安全性和耐受性数据与早期试验一致。“这些III期中期结果显示，sefaxersen具有改变IgA肾病患者肾功能关键替代终点的临床潜力，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway表示，“因此，sefaxersen可能提供一种新的治疗选择，帮助延缓疾病进展，并可能减少长期透析或肾移植的需求。”根据罗氏的安排，该研究将继续保持盲态，以评估第105周时肾功能的变化。鉴于其他研究已将UPCR降低与长期肾功能保护联系起来，罗氏计划与监管机构讨论该候选产品的下一步安排。鲜有人知的是，这款如今被罗氏寄予厚望的资产，曾一度被GSK战略放弃。时间回到2010年，GSK与Ionis达成战略联盟，利用后者的反义药物发现平台共同开发罕见及严重疾病新药。IONIS-FB-LRx（Sefaxersen原名）正是该联盟的产物之一。按照协议，Ionis负责早期研发，GSK则拥有在II期临床概念验证后行使独家许可选择权的权利。然而到了2017年，GSK新任CEO Emma Walmsley启动大规模研发重组，削减约30个临床和临床前项目，将资源聚焦于呼吸、HIV、肿瘤和炎症四大核心领域。在这场战略收缩中，GSK对罕见病业务进行审查后，决定不再行使对IONIS-FB-LRx的选择权，将这款资产连同另一款药物inotersen一起退还给了Ionis。2018年10月，罗氏以7500万美元预付款获得该资产的期权，Ionis负责推进IgAN和地图样萎缩（GA，干性年龄相关性黄斑变性的晚期阶段）两个适应症的II期临床研究。在II期研究完成后，罗氏有权选择是否正式许可（license）该药物，将其推进至后期开发和商业化，当时协议规定的里程碑付款总额最高可达6.84亿美元，外加销售分成。2022年7月，基于II期积极数据，罗氏正式行权，以5500万美元拿下其在IgA肾病领域的全球独家开发和商业化权利，并在2023年4月迅速启动III期IMAgINATION研究。随着这次III期中期分析出炉，罗氏表示，这一结果进一步支持了Sefaxersen在IgA肾病治疗中的潜力，并认为其具备“best-in-class”潜力。罗氏计划在即将召开的医学会议上展示该中期分析数据。此前，Sefaxersen曾被纳入大多数分析师模型，预计到2030年销售额为4亿欧元（4.57亿美元）。罗氏投资者关系负责人Bruno Eschli的预测更为积极，该药峰值销售额有望达到10亿至20亿欧元。加拿大皇家银行资本市场分析师Trung Huynh也认为，Sefaxersen是罗氏被投资者“低估”的几项管线资产之一。但在最近的一份研究报告中，Huynh认为，sefaxersen以及乳腺癌药物giredestrant和多发性硬化症治疗药物fenebrutinib，可能在未来几年提升收益。同时，其认为，Sefaxersen获批也将提振Ionis，该公司今年因多次挫折而股价承压。Ionis有权获得与sefaxersen相关的最高4亿美元里程碑付款，并且如果该药获批，还将获得销售特许权使用费。罗氏的乐观判断，一方面基于其对IgA肾病市场快速增长的预判，另一方面也源于公司对sefaxersen产品竞争力的把握。一直以来，自身免疫性疾病新药被视作继肿瘤新药之后的下一座金矿。而在繁多的细分市场中，IgA肾病的热度尤为凸显，一些MNC正在这一细分疾病领域加速跑马圈地，其中就包括罗氏、诺华等。诺华的伊普可泮（Fabhalta）是目前补体抑制剂中的标杆资产。2024年8月，伊普可泮获FDA加速批准用于降低原发性IgA肾病患者的蛋白尿；2026年7月，FDA将其转为完全批准，使其成为首个且唯一一个在IgA肾病中显著延缓肾功能下降的补体抑制剂。支持其完全批准的APPLAUSE-IgAN研究显示，Fabhalta在两年内使估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度减缓了48%：Fabhalta组eGFR年均下降幅度为-3.0 mL/min/1.73m²，而安慰剂组为-5.7 mL/min/1.73 m²。Sefaxersen与Fabhalta作用于相似的生物通路。该靶点（补体因子B）会驱动IgA肾病中的炎症和肾组织损伤。Fabhalta直接与该蛋白结合，而sefaxersen是一种反义寡核苷酸，通过结合肝脏中的信使分子来抑制该蛋白的生成。罗氏和Ionis将Sefaxersen宣传为比Fabhalta更方便的替代方案，前者每月自行注射一次，而后者是每日两次的口服药。此外，Fabhalta可能升高胆固醇，而Sefaxersen在其II期数据中未观察到对胆固醇有影响，这也成为后续商业化竞争中的重要差异化看点。但sefaxersen如果获批，还需应对其他竞争对手。Travere Therapeutics的Filspari与Calliditas Therapeutics的Tarpeyo已上市多年，前者是能同时作用于内皮素A受体和血管紧张素II 1型受体的双重拮抗剂，后者是一种靶向释放的口服布地奈德制剂。大冢制药的单抗药物Voyxact（sibeprenlimab）靶向APRIL，通过抑制APRIL调节B细胞相关免疫反应；Vera Therapeutics的Trutakna（atacicept）同时阻断BAFF和APRIL，是目前FDA批准的首款BAFF/APRIL双靶点疗法。此外，Vertex Pharmaceuticals的BAFF/APRIL双靶点药物povetacicept也已申报上市，最快今年11月获得审批结果。“IgAN仍然是一个庞大但竞争激烈的市场，涵盖多种靶点和给药方案。”William Blair分析师Myles Minter写道，Sefaxersen通过自动注射器每月给药，“相对具有竞争力”，只有Vertex的药物具有类似特征。但其也补充说，数据公布将对评估该药的比较获益和安全性至关重要。从补体抑制到免疫调节，IgA肾病的治疗手段正在变得更加丰富。但对于尚处于临床开发阶段的Sefaxersen而言，进入一个已有多款药物获批、且更多竞争者即将涌入的市场，意味着它需要拿出更具说服力的数据来证明自己的差异化价值。1.Roche，Positive interim data shows Roche’s sefaxersen significantly reduces proteinuria in people with IgA nephropathy (IgAN)
2.同写意，对话韩照中博士：不意外的IgA肾病III期失败，我们从中学到什么？
3.FierceBiotech，Roche’s phase 3 win tees up fight with Novartis for blockbuster kidney disease market
4.BioPharma Dive，Roche, Ionis RNA drug scores in kidney disease study
