新药获批

■ 37%患者头发恢复九成！礼来巴瑞替尼获批治疗青少年斑秃

9月25日，礼来宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准巴瑞替尼（baricitinib，商品名：Olumiant）用于治疗12岁及以上重度斑秃（AA）儿科患者。

巴瑞替尼是Incyte开发的一款JAK抑制剂，片剂用法为每日口服一次。2009年12月，礼来与Incyte达成协议，以7.55亿美元的交易总额获得该产品的独家开发和商业化权益。此次FDA批准基于BRAVE-AA-PEDS青少年队列（12岁至18岁以下）的36周数据，这是首个且规模最大的、专门针对重度斑秃儿科患者设计的Ⅲ期研究。基线时，患者斑秃严重程度工具（Severity of Alopecia Tool, SALT）评分中位数为100，表明完全性头皮脱发，患者罹患斑秃的平均时长为6.4年。

在第36周，每日一次巴瑞替尼治疗取得以下结果：1）42%接受巴瑞替尼4mg治疗的患者和27%接受巴瑞替尼2mg治疗的患者达到80%或以上的头皮毛发覆盖（以SALT评分≤20衡量），安慰剂组这一比例为5%；2）37%接受巴瑞替尼4mg治疗的患者和21%接受巴瑞替尼2mg治疗的患者达到90%或以上的头皮毛发覆盖（以SALT评分≤10衡量），安慰剂组这一比例为2%；3）在基线时存在明显眉毛和睫毛脱发的患者中，巴瑞替尼4mg治疗组患者的眉毛和睫毛覆盖获得改善。

在12岁及以上重度斑秃儿科患者中观察到的总体安全性特征，与重度斑秃成人患者中的安全性特征一致。2017年2月，巴瑞替尼首次在欧盟获批上市，目前该产品在全球已获批5项适应症：1）类风湿性关节炎；2）特应性皮炎；3）斑秃；4）幼年特发性关节炎；5）新型冠状病毒感染。

在巴瑞替尼之前，辉瑞的JAK3/TEC抑制剂Litfulo（ritlecitinib）已于2023年6月获FDA批准用于12岁及以上重度斑秃患者。此次获批意味着青少年重度斑秃患者迎来了第二种口服JAK抑制剂选择。

■ 一年少打300多针！礼来胰岛素周制剂在美国获批上市

9月24日，礼来宣布胰岛素周制剂Onswik（insulin efsitora alfa-gobe）获得FDA批准上市，联合饮食和运动控制成人2型糖尿病患者的高血糖。与每日一次的基础胰岛素相比，每周一次的给药方案每年可减少注射超过300次。此前，诺和诺德的每周一次胰岛素依柯胰岛素（Awiqli，insulin icodec）已于2026年3月获FDA批准，成为美国首个每周一次基础胰岛素（仅获批用于成人2型糖尿病）；Onswik是第二款在美获批的胰岛素周制剂。efsitora alfa已在2型糖尿病人群中完成4项Ⅲ期临床试验。

在QWINT-1研究中，未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受efsitora alfa治疗52周后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低了1.19%，对照组甘精胰岛素降幅为1.16%，达到非劣效性终点，未达到优效性终点。

在QWINT-2研究中，未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受efsitora alfa治疗52周后，HbA1c水平降低了1.26%，对照组德谷胰岛素降幅为1.17%，达到非劣效性终点。

在QWINT-3研究中，接受过基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受efsitora alfa治疗26周后，HbA1c水平降低了0.81%，对照组德谷胰岛素降幅为0.72%，达到非劣效性终点。

在QWINT-4研究中，接受过基础胰岛素和餐时胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受efsitora alfa治疗26周后，HbA1c水平降低了1.01%，对照组甘精胰岛素降幅为1.00%，达到非劣效性终点。

临床数据读出

■ 每月一次、可居家注射！罗氏IgA肾病ASO新药Ⅲ期成功

9月23日，罗氏宣布Sefaxersen治疗IgA肾病的Ⅲ期IMAgINATION研究在中期分析中达到主要终点。Sefaxersen是罗氏自Ionis引进的一款反义寡核苷酸疗法（ASO），旨在通过抑制补体因子B（CFB）的产生来治疗IgA肾病，是首个在IgA肾病领域取得Ⅲ期阳性结果的CFB靶向RNA疗法。该药物每月皮下注射一次，可居家自我注射，便于患者管理疾病。

IMAgINATION是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=459），旨在评估Sefaxersen（每月1次，皮下注射）治疗中高进展风险的原发性IgA肾病患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第37周时尿蛋白肌酐比值（UPCR）相较于基线的变化，关键次要终点之一是第105周估计肾小球滤过率（eGFR）相较于基线的变化。

结果显示，治疗第37周，Sefaxersen组患者的蛋白尿实现了统计学意义显著且临床意义显著的减少。在该研究中，Sefaxersen的安全性和耐受性与先前报告的数据一致，未发现新的安全性信号。

IgA肾病是一种慢性且进展性的自身免疫性疾病。在诊断后20年内，多达50%的患者会发展为晚期肾病。它是原发性肾小球肾炎最常见的形式，是慢性肾病和肾衰竭的主要原因之一。

■ 头对头击败替尔泊肽！诺和CagriSema两项Ⅲ期研究成功，减重最高达21%

9月21日，诺和宣布CagriSema头对头替尔泊肽的Ⅲ期REIMAGINE 5研究达到主要终点。同时，CagriSema对比安慰剂的减重Ⅲ期REDEFINE 9研究也达到了主要终点。

CagriSema为诺和开发的一款复方药物，包含长效胰淀素（amylin）类似物Cagrilintide与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽。2025年12月，该复方已向美国FDA申报上市，申报适应症为：在减少热量饮食和增加锻炼的基础上，用于伴≥1种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人长期体重管理，预计审评决定将于2026年第四季度作出。

REIMAGINE 5研究纳入了经二甲双胍或SGLT2抑制剂治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者，REDEFINE 9研究纳入了肥胖或超重成人患者。在REIMAGINE 5研究中，治疗第60周，CagriSema（1.0mg+1.0mg）组和替尔泊肽5mg组受试者的平均体重较基线降幅分别为-12.4%和-9.1%，达到优效性标准。此外，两组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降幅分别为-1.71%和-1.67%，达到非劣效标准。

在REDEFINE 9研究中，治疗第68周，CagriSema（1.0mg+1.0mg）组和安慰剂组受试者的平均体重较基线降幅分别为-21.0%和-2.0%，达到优效性标准。此外，CagriSema在预先设定的支持性终点方面也显示出比安慰剂更好的改善效果，包括收缩压、腰高比和空腹血脂谱。

■ 超过一半患者达到PASI 90！翰森制药TYK2抑制剂银屑病Ⅲ期成功

9月21日，翰森制药发布公告，公司自研口服酪氨酸激酶2（TYK2）选择性变构抑制剂HS-10374，在用于成人中重度斑块状银屑病的关键性Ⅲ期临床研究中达到共同主要终点。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床，共入组503名受试者。

在治疗第16周，HS-10374组银屑病面积和严重程度指数（PASI）相较于基线下降至少75%（PASI 75）的患者比例，以及达到静态医师整体评估（sPGA）评分0或1且较基线期降低至少2分（sPGA 0/1）的患者比例，均显著高于安慰剂组。

试验也达到多项次要终点：在第16周，接受HS-10374治疗的患者中超过一半达到PASI 90应答，近1/3达到PASI 100应答。同时，HS-10374显示了良好的安全性和耐受性，其安全性特征与同类TYK2抑制剂类似，未观察到新的安全性信号。

基于以上积极结果，翰森制药将于近期启动与相关监管机构的沟通，推进在中国的新药上市申请准备工作。该研究结果计划于近期皮肤领域学术会议公布。

资本与交易

■ 13.3亿美元！诺和合作开发5款长效注射剂

9月24日，瑞典药物递送平台公司Nanexa AB宣布，已与诺和签订全球独家许可和合作协议，将其专有的PharmaShell®技术平台用于针对肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢适应症的某些基于多肽的药物。

根据协议，诺和获得了在多达五个开发项目中使用PharmaShell®技术平台的全球许可。合作包括开发具有不同给药频率的长效注射制剂，以每月一次和每季度一次给药为目标。

Nanexa有资格获得高达11.65亿欧元（13.3亿美元）的总付款，其中包括6.15亿欧元（7亿美元）的预付款及开发和监管里程碑，剩余5.5亿欧元（6.26亿美元）为销售里程碑。此外，Nanexa还有资格获得基于该协议开发产品的全球净销售额低个位数特许权使用费。

PharmaShell®是Nanexa专有的基于原子层沉积（ALD）的药物递送平台，旨在通过应用于单个药物颗粒的超薄无机涂层，实现活性药物成分的可控和持续释放。该合作旨在支持开发差异化的长效注射药物，这些药物有可能降低给药频率，改善慢性代谢或心血管疾病患者的治疗体验。

给药频率正成为代谢药物竞争的新战场。2025年，礼来签署8.7亿美元协议，获得Camurus公司FluidCrystal技术用于长效肠促胰岛素产品的全球独家研发、制造和商业化权利；今年6月，礼来将该协议扩大至胰淀素受体激动剂。

■ 19.7亿美元！罗氏押注变构小分子新药

9月24日，临床阶段生物技术公司Atavistik Bio宣布，已与罗氏达成战略研究合作，以发现和开发针对心血管、肾脏和代谢（CVRM）疾病多个靶点的新型小分子疗法。Atavistik Bio正通过一种新型变构发现平台开发一系列血液学治疗药物，此前已完成多轮融资，累计融资超2亿美元。

此次合作将利用Atavistik Bio专有的AMPS药物发现平台和变构药物发现方面的专业知识，以确定新的功能性结合口袋，并推进针对CVRM疾病靶点的选择性小分子疗法。通过发现与生物学相关的隐蔽结合口袋，Atavistik Bio的平台能够针对历史上难以调节的重要治疗靶点开发差异化的小分子。

Atavistik Bio将获得7000万美元的预付款，并可能有资格获得高达19亿美元的额外研究、开发和商业里程碑付款，以及合作产生的任何已批准药物未来净销售额的分层特许权使用费。根据协议条款，Atavistik Bio将负责合作靶点的发现和研究活动，罗氏负责进一步的临床前和临床开发、监管和商业化活动。