默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂获 NMPA 批准上市

9月28日，国家药监局（NMPA）官网显示，默沙东的帕博利珠单抗注射液（皮下注射，即MK-3475A）在华获批上市。该制剂可以每3周注射1次（1分钟内完成给药），也可以每6周注射1次（2分钟内完成给药），比需要静脉输注30分钟完成给药的静脉注射制剂更节省时间且便利，并且还可以选择大腿或腹部注射，避开肚脐周围5厘米的区域。

这款被业内称为“K药皮下版”的新剂型，早在2025年9月已获美国FDA批准（商品名Keytruda QLEX™），同年11月在欧盟获批。如今落地中国，标志着全球“药王”帕博利珠单抗在给药方式上完成了一次关键升级。

一、技术突破：透明质酸酶“打通”皮下通道

传统PD-1单抗因分子量大，难以通过皮下注射实现足量吸收，必须依赖静脉输注。而皮下帕博利珠单抗的核心在于引入了韩国Alteogen公司开发的重组人透明质酸酶变体Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）。

透明质酸是皮下组织细胞外基质的主要成分，会形成高黏度的“凝胶屏障”，限制大分子药物扩散。透明质酸酶可降解这一屏障，降低组织黏度，从而让4.8毫升的大剂量抗体药物得以在皮下快速扩散吸收。

默沙东于2024年2月以2000万美元首付款+4.32亿美元里程碑付款获得ALT-B4授权，这笔交易如今看来得以兑现。

二、临床数据：疗效不劣于静脉输注，时间压缩90%以上

关键III期研究MK-3475A-D77（全球纳入377例患者，含58名中国患者）证实了皮下剂型的可靠性：

- 药代动力学：皮下给药在首个周期AUC和稳态Ctrough两个主要终点上均不劣于静脉输注，达到双重主要终点。

- 疗效一致：客观缓解率（ORR）45.4% vs 42.1%，中位无进展生存期（PFS）8.1个月 vs 7.8个月，中位缓解持续时间（DOR）9.1个月 vs 8.0个月。

- 安全性一致：≥3级不良事件发生率分别为47%和47.6%。

更直观的变化在时间上：静脉输注需30分钟以上，而皮下注射每3周一次仅需1分钟，或每6周一次仅需2分钟。前瞻性观察性分析显示，患者椅旁停留时间减少49.7%（59.0分钟 vs 117.2分钟），治疗室停留时间减少47.4%，医护人员总活动时间减少45.7%。

三、商业逻辑：专利悬崖前的“护城河”

K药2025年全球销售额达316.8亿美元，占默沙东年度营收40%以上，但其核心专利将于2028-2029年到期。皮下制剂凭借独立配方专利（保护期预计延至2040年），是延长生命周期、减缓专利悬崖冲击的关键战略。

此外，含有新成分的皮下注射版本可能免于医保价格谈判，使默沙东能够保留定价主动权。且由于采用特殊递送技术，该剂型短期内不会受到仿制药威胁。

四、国内竞争格局：PD-1皮下赛道加速成型

目前全球已有4款获批PD-(L)1皮下注射剂，除O药（纳武利尤单抗）外，K药、T药（阿替利珠单抗）、恩沃利单抗均已在国内获批。

国内玩家也在快速跟进：

- 君实生物特瑞普利单抗皮下制剂已进入上市审评阶段

- 百济神州替雷利珠单抗皮下制剂处于临床III期

- 恒瑞医药阿得贝利单抗皮下注射剂、SHR-1901处于临床I期

五、对患者意味着什么？

对肿瘤患者而言，皮下注射带来的不仅是时间节省。肿瘤患者免疫力普遍低下，在拥挤的输液室长时间滞留会增加交叉感染风险。更短的治疗时间意味着更低的暴露风险，这对处于化疗期间骨髓抑制期的患者尤为重要。

许多患者描述静脉输液带来心理压力，皮下注射让患者可以在门诊快速完成治疗，更快回归正常生活轨迹，这种心理慰藉在长期抗癌过程中价值非凡。

从“输液室半小时”到“门诊两分钟”，K药皮下版的获批不仅是一款药物的剂型升级，更是肿瘤免疫治疗从“有效”迈向“便捷”的标志性事件。随着更多皮下制剂陆续上市，癌症治疗的给药模式或将迎来系统性变革。

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