摘要

2026年第二季度，寡核苷酸药物领域迎来多项重要进展，包括多款反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）药物获得监管批准或进入关键临床阶段。行业在递送技术、化学修饰及适应症拓展方面持续突破，尤其在罕见病和慢性病治疗领域表现突出。多家药企公布积极临床数据，推动该领域投资与合作升温。

正文

2026年第二季度，全球寡核苷酸赛道迎来历史性密集兑现期，ASO、siRNA、mRNA、RNA编辑、抗体偶联寡核苷酸（AOC）、tRNA疗法等全技术链路多点爆发。不同于往年聚焦肝脏代谢疾病的单点突破，本季度行业核心变革在于治疗范式跃迁、适应症跨界破圈、递送技术迭代、产业格局重构四大维度同步落地。从慢性乙肝迈向功能性治愈的里程碑突破，到mRNA肿瘤疫苗创下一线治疗超高缓解率，再到各类新型递送系统破解肝外组织给药难题，寡核苷酸疗法正式摆脱“肝脏专属、慢病辅助”的传统标签，全面渗透神经、肌肉、心血管、肿瘤、罕见病等高壁垒领域。本轮集中爆发不仅验证了核酸药物的底层技术价值，更标志着行业竞争从简单的序列优化、靶点跟风，升级为递送技术、平台能力、全局管线布局的硬核博弈。

表：2026年Q2寡核苷酸领域关键进展总览

监管“大年”实至名归

2026年Q2成为寡核苷酸疗法的监管突破大年，FDA、EMA密集授予优先审评、突破性疗法认定，一大批核心品种迈入上市冲刺阶段，覆盖慢性感染、代谢慢病、罕见病、自身免疫病四大核心领域，彻底改写多疾病领域的治疗范式。其中，GSK与Ionis联合开发的bepirovirsen无疑是本季度最具里程碑意义的重磅品种，作为全球首个进入NDA阶段的乙肝功能性治愈ASO药物，其FDA优先审评PDUFA日期锁定2026年10月26日，有望终结慢性乙肝长期以来“只能抑制、无法治愈”的临床困境。

传统乙肝治疗以核苷（酸）类似物为主，仅能持续抑制病毒复制，无法清除乙肝表面抗原，患者需终身服药，难以实现功能性治愈。而bepirovirsen通过靶向乙肝病毒mRNA，直接阻断病毒蛋白合成、清除表面抗原，真正实现从“病毒抑制”到“病因清除”的范式升级。目前行业核心审查焦点集中于停药后持续应答率、不同患者基线分层疗效、长期安全性三大维度，若顺利获批，将成为全球首款乙肝治愈类核酸药物，打开千亿级乙肝治疗升级市场，为慢性感染性疾病的核酸干预提供成熟范本。同时，Arbutus的imdusiran斩获FDA快速通道资格，进一步夯实RNA疗法在乙肝治愈赛道的双线布局格局。

代谢疾病领域迎来ASO与siRNA双技术路线同台落地的格局，两款靶向apoC-III的重磅产品形成差异化互补。Ionis的Tryngolza（olezarsen）获FDA扩展适应症批准，用于重度高甘油三酯血症，依托ASO技术长效稳定、给药便捷的优势，适配慢病长期管理；Arrowhead的Redemplo（plozasiran）于欧盟获批，用于家族性乳糜微粒血症综合征，凭借siRNA超高沉默活性、低给药频率的特点，在难治性遗传性血脂异常中展现独特优势。两款产品的差异化获批，清晰印证行业逻辑：ASO更适配长期稳态调控、安全性容错率高，siRNA侧重强效长效沉默，临床可根据疾病严重程度、患者依从性需求灵活选择，形成代谢慢病的分层治疗体系。

罕见病与自免、神经疾病领域的监管突破，更凸显核酸技术的广谱潜力。再生元与Alnylam合作的cemdisiran（C5靶向siRNA）获FDA优先审评，用于全身型重症肌无力，将传统补体靶向治疗的给药频率大幅降低，有望破解自免疾病长期用药的毒性累积难题。与此同时，渤健salanersen（SMA）、Praxis elsunersen（SCN2A发育性癫痫脑病）接连斩获突破性疗法认定。FDA密集背书的核心逻辑，并非单纯认可单药疗效，而是正式验证寡核苷酸肝外递送技术的成熟性，标志着核酸药物已突破肝脏局限，可稳定作用于中枢神经、肌肉组织等传统难治靶点，为神经罕见病的无药困局提供全新破局方案。

临床疗效“硬核”秀肌肉

2026年Q2，核酸疗法的临床价值迎来全方位实证，mRNA肿瘤疫苗、RNA编辑、体内基因编辑、长效寡核苷酸心血管疗法同步交出硬核数据，彻底打破“核酸药物仅限慢病调控”的刻板认知，在肿瘤治愈、基因修复、心血管慢病根治领域展现颠覆性潜力。

肿瘤免疫赛道中，mRNA癌症疫苗实现质的飞跃，Moderna mRNA-4359联合K药的一线黑色素瘤1/2期数据堪称年度高光：12例可评估患者ORR高达83%，包含2例完全缓解、8例部分缓解，疾病控制率92%，且疗效不依赖患者基线PD-L1表达水平，适配人群极广。相较于Autogene Cevumeran等个体化新抗原疫苗需要专属定制、周期长、成本高昂的短板，这款现货型mRNA疫苗具备可规模化生产、成本可控、即时给药的核心优势，解决了肿瘤疫苗商业化落地的最大痛点。同时，BioNTech个体化疫苗的长期随访数据显示，胰腺癌免疫应答患者4-6年生存率达87.5%，长短效产品形成互补，预示mRNA疫苗将快速成为实体瘤免疫治疗的标配联用基石，重构肿瘤一线治疗格局。

RNA编辑技术迎来临床验证拐点，凭借“可逆可调”的独特优势，区别于CRISPR基因编辑的不可逆特性，完美适配慢性病长期治疗需求。Wave Life Sciences的WVE-006用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），单次给药即可实现突变型Z-AAT蛋白最高59.1%的剂量依赖性下降，有效缓解肝脏毒性与肺部损伤。相较于永久基因编辑的潜在脱靶风险、不可逆损伤，RNA编辑仅瞬时调控RNA表达，疗效可控、风险更低，安全性更适配慢病、遗传性疾病的长期干预。同期礼来VERVE-102体内碱基编辑数据进一步强化长效治愈潜力，单次给药后PCSK9蛋白最高下降88%、LDL-C降幅达62%，18个月持续起效，让“一针根治高胆固醇血症”从概念走向临床现实，为遗传性高脂血症这类难治慢病提供终极解决方案。

心血管与心肌病领域的突破，标志寡核苷酸开始攻克复杂多基因疾病难题。Kardigan tonlamarsen（AGT靶向ASO）在急性重度高血压2期研究中，实现血浆AGT水平显著下降，门诊收缩压平均降低6.7mmHg，通过靶向上游基因从根源调控血压，区别于传统药物的受体拮抗模式，规避耐药性问题。HAYA Therapeutics的HTX-001靶向lncRNA WISPER，通过调控心脏成纤维细胞状态、抑制心肌纤维化，落地非阻塞性肥厚型心肌病治疗。这类疾病属于多基因调控、机制复杂的难治性心肌病，传统小分子、抗体无有效靶点可依，而寡核苷酸可靶向非编码RNA、上游调控基因等“不可成药”位点，彻底打开复杂心血管疾病的治疗空间。

技术路线百花齐放

随着适应症持续拓展，寡核苷酸赛道的竞争核心已从序列设计转向递送技术，各类新型技术路线百花齐放，AOC、tRNA疗法、新一代LNP、分子纳米马达等创新技术，逐一破解肝外递送、细胞穿透、靶向特异性、安全性四大核心痛点，推动行业进入产业化竞速阶段。

抗体偶联寡核苷酸（AOC）技术持续验证肌肉疾病治疗价值，成为肌营养不良症的最优解之一。诺华del-brax作为核心AOC品种，在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）1/2期研究中达成主要终点，显著降低肌肉损伤标志物，明确靶点结合活性，顺利推进至III期临床。Dyne Therapeutics的z-rostudirsen完成FDA BLA递交，依托TfR1靶向抗体片段，精准结合肌肉组织高表达受体，解决传统PMO寡核苷酸难以穿透肌肉细胞、递送效率极低的行业痛点。AOC技术通过“抗体靶向+寡核苷酸药效”的组合模式，完美实现肌肉组织精准递送、高效起效，有望成为DMD、FSHD等难治性肌肉萎缩症的终极治疗方案。

tRNA疗法完成从概念到临床的跨越，Alltrna的AP003成为全球首款进入人体临床试验的tRNA疗法，为罕见病治疗开辟全新路径。多数罕见病由基因无义突变导致蛋白合成提前终止，功能性蛋白缺失，属于典型的“不可成药”靶点。tRNA疗法可精准识别突变位点，绕过无义突变、修复翻译过程，恢复全长功能性蛋白表达，无需编辑基因、无需持续给药，从根源修复疾病缺陷。该技术的临床落地，将解锁大量无有效治疗手段的罕见病靶点，填补罕见病治疗空白。

递送技术的军备竞赛全面升级，多元化技术体系彻底打破肝脏依赖。传统GalNAc技术仅适配肝脏靶向，而新一代技术实现全域突破：VERVE-102依托GalNAc-LNP组合，实现肝脏基因的长效精准编辑；Vivatides新一代肝外LNP平台，突破组织屏障，实现多器官靶向递送；Interna的分子纳米马达（MNM）技术更是实现颠覆性创新，无需依赖传统LNP、GalNAc递送体系，通过自主马达结构提升细胞穿透性与递送效率，适配siRNA、ASO、多肽等多类载荷。在此产业背景下，合全药业一体化LNP平台的产业价值持续凸显，依托模块化生产体系、精准粒径控制、高包封效率，覆盖脂质合成、制剂开发、工艺放大、CMC生产全链条，为各类核酸药物的临床转化与商业化提供核心产能与技术支撑。行业竞争逻辑彻底迭代：未来核酸药物的核心壁垒，不再是简单的序列优化，而是非肝脏组织的高效、低毒、可规模化递送能力。

产业合纵连横

2026年Q2，全球核酸赛道产业合作与资本热度持续攀升，跨国药企、头部Biotech、资本机构形成共识，资金与资源持续向肝外递送、差异化靶点、AI智能化研发、平台化技术四大方向集中，同质化me-too项目彻底失势，产业洗牌加速落地。

跨国药企开启优质早期资产“扫货模式”，重点布局非肝靶向、基因型差异化的稀缺管线。GSK与时安生物达成总额10.05亿美元的全球授权合作，拿下ALK7靶向长效siRNA药物SA030，深耕代谢与心血管非肝脏适应症；Arrowhead与Madrigal达成9.75亿美元合作，聚焦PNPLA3 I148M变异亚型的MASH治疗，精准锁定细分基因突变人群，规避同质化竞争。两大重磅交易清晰体现MNC布局逻辑：不再跟风布局成熟肝脏靶点，而是抢占细分基因型、肝外靶向、机制创新的早期资产，构建差异化管线壁垒。

AI+RNA研发模式进入产业化落地阶段，彻底解决行业研发痛点。Alnylam与Inceptive达成20亿美元战略合作，依托Alnylam二十余年积累的海量siRNA研发数据，结合AI基础模型，实现寡核苷酸序列智能设计、免疫原性预测、脱靶效应精准筛查。过往核酸药物后期临床失败多源于未知脱靶毒性、免疫反应，而AI赋能可从研发早期规避核心风险，大幅降低临床损耗、缩短研发周期，实现核酸药物研发从“试错式”向“精准预测式”转型，重构行业研发体系。

资本市场呈现明显的结构性分化，仅创新平台与递送技术企业持续吸金。City Therapeutics完成9950万美元B轮融资，推进RNAi工程平台与创新管线；Vivatides完成5400万美元超额认购A轮融资，深耕肝外RNA递送技术。资本寒冬之下，资金持续向具备核心技术壁垒的平台型企业集中，而单纯模仿GalNAc技术、聚焦肝脏慢病的同质化me-too项目，已完全丧失融资与商业化优势，行业告别粗放式扩张，进入高质量创新阶段。

最后

2026年Q2的密集突破，标志着寡核苷酸疗法正式走完技术验证周期，迈入全域爆发的产业化时代。监管端，乙肝治愈、神经罕见病、自免疾病的多重突破，实现治疗范式的历史性跃迁；临床端，mRNA疫苗、RNA编辑、长效核酸药物交出硬核数据，覆盖肿瘤、慢病、罕见病多领域；技术端，AOC、tRNA、新型递送系统彻底打破肝脏局限，撕开肝外新战场；产业端，AI赋能、技术并购、平台融资持续升温，行业竞争壁垒彻底重构。未来，随着递送技术持续迭代、研发体系不断优化，寡核苷酸药物将进一步渗透疑难杂症、难治慢病领域，成为继小分子、抗体药物后的第三大核心治疗体系，开启精准医疗的全新纪元。

信息来源：各公司官网和新闻稿

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