劲方医药KRAS G12D抑制剂GFH375多项临床数据同步披露
口服KRAS G12D抑制剂GFH375多线突破“不可成药”靶点正在被改写
摘要
2026年10月15日，劲方医药（02595.HK）公告其口服KRAS G12D抑制剂GFH375/VS-7375在海外及国内多项临床试验中取得阶段性成果。GFH375针对KRAS G12D突变实体瘤，该靶点此前被认为"不可成药"，此次多线突破意味着国产创新药在肿瘤靶向领域持续迭代。
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KRAS G12D抑制剂赛道竞争激烈，Pfizer、Amgen等均已布局。GFH375若临床数据扎实，将对同类竞品的临床开发节奏产生对标压力。BD团队需关注后续临床读出节点，评估授权引进或合作机会。
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正文
2026年10月15日，劲方医药（02595.HK）发布重磅公告，其口服KRAS G12D抑制剂GFH375/VS-7375多项海内外临床研究同时取得积极进展，并公布最新数据。一组数字足以让整个行业侧目：一线胰腺癌联合方案ORR 71%、DCR 100%；二线单药cORR 41%、含完全缓解（CR）；经治结直肠癌联合方案ORR 44%、DCR 89%。
这是KRAS——癌症领域最臭名昭著的“不可成药”靶点——正在被一个小分子口服药物系统性地瓦解。
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KRAS G12D：为什么攻克它如此重要
KRAS是人类肿瘤中最常见的致癌驱动基因之一，约30%的实体瘤携带KRAS突变。其中G12D亚型在胰腺癌（约40%）、结直肠癌（约4%）、非小细胞肺癌（约1.5%）中高发，仅胰腺导管腺癌（PDAC）每年全球新发就超50万例，5年生存率不足12%。
过去四十年，KRAS因蛋白表面缺乏深口袋、与GTP亲和力极高，一直被视为“不可成药”。尽管2021年首个KRAS G12C抑制剂获批，但G12D因结构差异更大、缺乏共价结合位点，长期被视为“更难啃的骨头”。GFH375的出现，正在改变这一局面。
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数据全景：从一线到后线，多线突破
本次公布的数据来自两套临床体系：劲方在国内主导的GFH375联合疗法研究（GFH375X1202），以及海外合作方Verastem主导的VS-7375（即GFH375海外名称）单药和联合疗法研究。两条线同时报阳，覆盖了从一线到后线、从单药到联合的多种场景。
1. 在劲方医药主导的国内 GFH375 联合疗法研究中，GFH375（600 mg QD）联合西妥昔单抗（500 mg/m² Q2W）治疗经治结直肠癌（CRC）和一线胰腺癌（PDAC），显示了优秀的初步疗效和良好的安全性/耐受性。
结直肠癌（经治患者）：截至2026年9月16日，54名CRC患者完成至少一次治疗后评估，入组患者100%已存在远处转移，且94%患者接受过三线及以上治疗。该患者人群总体ORR达44%、DCR达89%，mPFS为7.3个月，4个月PFS rate为78%；
胰腺癌（一线患者）：24 名初治PDAC患者完成至少一次治疗后评估，入组患者96%已存在远处转移，总体ORR达71%、DCR达100%，目前21名患者仍在治疗中；
安全性方面：截至2026年7月22日，共78名CRC和PDAC患者接受治疗，整体安全性/耐受性良好，TRAEs多数为1–2级、整体可控，未发生与TRAEs相关的终止给药；各项3级TRAE发生率均未超过5%、无4–5级TRAEs。
2. 由Verastem主导的VS-7375多项海外单药和联合疗法试验中，初步数据亦显示了该产品在不同剂量水平对欧美患者人群的优秀治疗前景和良好安全性。
胰腺癌（单药二线）：VS-7375（900mg QD）治疗二线及以上PDAC，22名患者入组后接受二线及以上治疗。截至2026年10月7日，该患者人群的cORR为41%、DCR为86%，其中2例患者达到完全缓解，1例已确认、1例仍在治疗中。二线亚组8名患者cORR达50%，多数患者（16/22）仍在治疗中；
安全性方面：48名患者中位相对剂量强度达 97%，多瘤种均显示安全性良好可控；
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三项突破性疗法认定+两项注册III期
在国内，GFH375已获得CDE三项突破性疗法认定（BTD），分别覆盖KRAS G12D突变的胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌，并已进入单药治疗胰腺癌及NSCLC两项注册性III期研究。
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机制解析：非共价结合的独特优势
GFH375是口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，高效抑制肿瘤细胞增殖。
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中国原创、全球竞争
劲方与Verastem就GFH375/VS-7375达成授权及合作开发协议，Verastem拥有中国境外的开发和商业化权利，劲方保留中国境内权利。2025年1月，Verastem正式获得GFH375的许可，这是双方合作框架内诞生的第一个license-out成果。
在KRAS G12D赛道上，全球竞争日趋激烈。Revolution Medicines的RasOnque（RAS(ON)多靶点抑制剂）刚刚获批用于胰腺癌，但G12D亚组疗效弱于G12V亚组。GFH375/VS-7375作为目前唯一进入注册III期的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，凭借非共价结合的独特机制、优异的安全性和多线数据，有望在这一“不可成药”靶点领域占据先机。
从“不可成药”到“口服可及”，从后线挽救到一线联合突破，GFH375正在证明：KRAS G12D不是终点，而是一个正在被打开的新战场。
