细 细胞与基因治疗领域 · 公众号
8月18日 17:16 · 阅读约 3 分钟
AI 评分 53 细胞与基因治疗领域 · 中国 精选 53分
患者来源iPSC与基因编辑结合：神经退行性疾病药物靶点发现新工具 患者来源iPSC+基因编辑：神经退行性疾病药物靶点发现的试金石
发布于 2026/8/18 17:16:55（北京时间）
摘要 该研究利用患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）和基因编辑技术，探索神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中不同脑区和神经元亚型对蛋白异常聚集易感性差异的分子机制，为疾病机制理解和药物靶点发现提供了新方法。成果发表于Cell，展示了个性化疾病模型在靶点验证中的应用潜力。
AI 主编 · 推荐理由 推荐理由 对神经退行性疾病药物研发企业，尤其是基因编辑和iPSC平台，具有直接参考价值。建议评估该技术路径能否加速自身靶点发现与验证，并关注后续转化前景。
正文 神经退行性疾病（NDDs）如阿尔茨海默病等，其核心病理之一便是特定蛋白的异常聚集。 然而，不同脑区、不同神经元亚型对此类病理的易感性存在巨大差异，其背后的分子机制是领域内长期未解之谜。
前不久， Cell 发表的一项研究为此提供了关键线索：研究者利用基因编辑技术，在携带FTD致病突变的人iPSC分化神经元中，系统筛选了调控tau蛋白寡聚体水平的关键基因 [1] 。研究发现，线粒体功能、自噬和泛素-蛋白酶体系统是调控tau稳态的核心通路，并鉴定出一个能直接降解tau蛋白的关键复合物。 研究不仅揭示了神经元内在的防御机制，更充分证明了将基因编辑工具与人类iPSC疾病模型相结合，进行系统性功能筛选，是揭示NDDs复杂机制、发现新靶点的有效路径。
不难发现，iPSC基因编辑正为AD、PD、ALS等神经退行性疾病研究带来变革，但仍面临多方面的瓶颈，例如：
模型成熟度不匹配： iPSC分化细胞呈现“年轻”表型，难以模拟AD、PD这类晚发性疾病的年龄相关病理。
异质性与标准化困境： 不同细胞株系和分化批次差异大，导致结果难以重复；建立标准化参考系已成为共识。
基因型-表型复杂性： 疾病往往由多基因通过汇聚于相同通路驱动，这提示未来模型构建需从单基因转向通路网络思维。
新一期线上课程 「 基因编辑iPSC在NDDs神经退行性疾病模型构建中的应用 」 将为你深入剖析。
课程时间： 8月20日（周四）晚7点
讲师： 赛业生物细胞体外平台经理范丽莉
课程福利：
系统了解当前NDDs（如AD/PD/ALS）疾病模型相关的核心瓶颈，尤其是传统模型在模拟人类遗传背景和病理特征上的局限。
深入理解基因编辑与iPSC技术联合的核心价值——如何引入或修正疾病突变，在人类神经元中真实复刻疾病，并应对细胞异质性问题。
学习从iPSC重编程、基因编辑操作，到特定神经元亚型分化与功能鉴定的标准化构建全流程，了解关键质控节点。
获得针对AD、PD、ALS这三类经典NDDs的iPSC细胞株构建实用策略，包括关键基因选择、基因编辑方案设计及表型验证要点。
华南农业大学毕业，从事细胞基因编辑、iPSC相关研究超10年，具有多年分子生物学和细胞生物学相关实验技术的研究经验。
赛业生物全新升级的iPSC一站式体外技术服务平台 ，依托成熟的重编程、基因编辑和体外分化技术，同时结合一站式表型分析服务，可为客户提供 从疾病模型构建到检测的全流程解决方案 ，高效打通基础研究向临床转化的关键路径，赋能疾病研发的加速闭环。
[1]Samelson, Avi J et al. “CRISPR screens in iPSC-derived neurons reveal principles of tau proteostasis.” Cell, S0092-8674(25)01487-4. 28 Jan. 2026, doi:10.1016/j.cell.2025.12.038
