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9月9日 17:30 · 阅读约 7 分钟
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全球首个铁调素疗法FDA获批，用于治疗真性红细胞增多症
这种需要定期放血的罕见血液病，终于有了新疗法
发布于 2026/9/9 17:30:00（北京时间）
摘要
2026年8月28日，武田制药宣布美国FDA批准其新药rusfertide（商品名Mimrylo），用于治疗成人真性红细胞增多症（PV）患者的红细胞增多。这是全球首个获批的铁调素（hepcidin）通路调节剂，PV患者传统治疗需依赖周期性静脉放血，该疗法为罕见血液病患者提供了全新治疗选择。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
PV属罕见骨髓增殖性肿瘤，传统依赖反复放血控制红细胞压积，患者依从性差、生活质量低。rusfertide通过上调铁调素促进铁储备、抑制红细胞生成，机制全新。血液肿瘤及罕见病研发企业应密切关注此疗法在中国NMPA的申报进展，评估同类药物布局策略。
正文
撰文丨大眼怪
8月28日，武田制药宣布，美国FDA批准其新药rusfertide（商品名Mimrylo）的新药申请，用于治疗成人真性红细胞增多症（PV）患者的红细胞增多。这是全球首个获批的铁调素（hepcidin）模拟肽，FDA在新闻稿中称它为“首个此类药物”（first drug of its kind）。这款药由美国生物技术公司Protagonist Therapeutics发现（早期代号PTG-300），并由其主导完成III期临床开发。2024年1月，武田以3亿美元首付款与Protagonist达成全球许可和合作协议；2026年4月，Protagonist行使协议中的退出权，放弃美国市场50:50分成条款，武田由此获得该药全球独家的开发和商业化权益。此次获批触发武田向Protagonist支付2.75亿美元里程碑付款，后者另有最高8.75亿美元的潜在里程碑和销售分成。真性红细胞增多症是一种罕见的慢性骨髓增殖性肿瘤，在美国约有9万名患者。患者的骨髓生成过多红细胞，血细胞比容升高、血液变稠，可能出现中风、深静脉血栓、肺栓塞等危及生命的血栓事件。把血细胞比容持续控制在45%以下是治疗的首要目标，这既是为了预防血栓，也能缓解严重疲劳、瘙痒、盗汗等症状。控制血细胞比容最古老的办法是治疗性放血，即定期从静脉抽走一定量的血。这个办法起效快，但患者要频繁跑医院，反复放血还会造成系统性铁缺乏，带来疲劳、认知功能下降等新问题。武田引用的数据显示，即使接受放血联合细胞减灭药物的标准治疗，仍有约78%的患者血细胞比容不达标。这些控制不佳的患者，心血管死亡或主要心血管事件风险约为控制良好者的4倍。药物方面，羟基脲作为一线细胞减灭药物沿用数十年，但约四分之一的患者会耐药或不耐受。干扰素类中，聚乙二醇干扰素α-2a（PEGASYS）临床使用广泛，在美国长期属于超适应症用药，直到2024年才在欧盟获批PV适应症；ropeginterferon alfa-2b（Besremi）2019年在欧盟获批，成为全球首个专门获批用于PV的干扰素，2021年在美国获批。羟基脲治疗失败后，标准二线选择是Incyte的JAK抑制剂ruxolitinib（Jakafi）。这些疗法的共同点是围绕抑制细胞增殖做文章。直接针对PV患者铁代谢异常的获批药物，在rusfertide之前一直没有。铁调素是人体调控铁转运的核心激素。铁调素水平下降时，更多铁进入骨髓，红细胞生成随之加速。rusfertide通过模拟铁调素的作用，限制骨髓造血可利用的铁，从而减少红细胞过度生成，帮助患者维持血细胞比容稳定。给药方式为每周一次皮下注射，起始剂量19mg，根据血细胞比容水平调整剂量，患者经培训后可居家自行注射。FDA此次批准基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期VERIFY研究。研究纳入293名接受标准治疗但仍需频繁放血的PV成人患者，按1:1分配至rusfertide组或安慰剂组，主要终点为第20至32周的临床缓解率，即无需再放血的患者比例。结果显示，rusfertide组76.9%的患者达到临床缓解，安慰剂组为32.9%（P<0.0001）；第0至32周平均放血次数分别为0.5次和1.8次；血细胞比容维持在45%以下的患者比例分别为62.6%和14.4%。患者报告的疲劳评分和总症状评分也有统计学意义的改善。52周随访数据显示，持续用药组61.9%的患者维持缓解。安全性方面，rusfertide总体耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位反应（55.9%，安慰剂组32.9%）和贫血（15.9%，安慰剂组4.1%），多为1至2级；严重不良事件发生率3.4%，低于安慰剂组的4.8%。说明书同时警示，该药可能升高血小板计数，用药初期需每2至4周监测血常规。FDA药物评价与研究中心非恶性血液病部门主任Tanya Wroblewski在批准公告中说：“PV患者长期靠频繁抽血来管理这种慢性血液病，今天的批准提供了一种全新的first-in-class选择，有望切实减轻患者负担。”VERIFY主要研究者、莫菲特癌症中心的Andrew T. Kuykendall博士表示，VERIFY数据的力量和一致性让他对该药改变PV日常治疗实践的潜力有信心。VERIFY入组的是放血负担最重的一批患者——入组前28周内至少放血3次，或一年内至少5次。对这部分患者，把“每隔几周跑一趟医院抽血”变成“每周在家打一针”，治疗负担的变化是实实在在的。疲劳症状的改善也落在同一逻辑上：少放血意味着少丢失铁，而铁缺乏正是PV患者疲劳的重要来源之一。从商业角度看，PV是个不大的市场，但患者终身用药、治疗周期长。Incyte财报显示，Jakafi在2026年第二季度净销售额8.17亿美元，同比增长7%，仍是该公司旗舰产品，其PV定位是羟基脲失败后的二线治疗。Besremi则在干扰素路线里站稳了一线位置。rusfertide进入这个格局的方式有些特别，它不针对细胞增殖通路，适应症也不要求患者先在羟基脲或Jakafi上失败。杰富瑞（Jefferies）分析师称这一标签“比预期更宽”，意味着它可以作为现有治疗的叠加选项进入临床，而非与谁正面竞争。该药定价为每瓶4200美元，武田预计其全球销售峰值在10亿至20亿美元之间，杰富瑞给出的峰值预测约为20亿美元。对正面临拳头产品Entyvio专利悬崖的武田来说，Mimrylo被公司列为近期三个重点上市新药之一。同一赛道的后来者也在逼近。Silence Therapeutics的siRNA药物divesiran靶向TMPRSS6，通过上调内源性铁调素发挥作用：8月10日公布的II期SANRECO试验中，48名依赖放血的PV患者里，divesiran组临床应答率88%，安慰剂组19%，每6周和每12周给药亚组应答率分别为93.8%和81.3%，公司计划2027年上半年启动III期。Agios的同靶点siRNA药物AG-236也已推进至II/III期开发。这些在研药物共同的卖点是更低的给药频率。如果III期数据站得住，rusfertide每周一次的注射频率反而会成为相对短板。对PV患者来说，rusfertide的获批意味着几十年来第一次有了放血和细胞减灭之外、从铁代谢入手的获批疗法。VERIFY证明了它能控住血细胞比容、减少放血、改善疲劳，但有几个问题不是这项试验能回答的：它能否真正降低血栓事件和心血管死亡？能否延缓PV向骨髓纤维化或急性白血病转化？每周一次的长期依从性在真实世界中表现如何？美国以外市场的监管进展也才刚刚开始。这些答案，要等更长时间的随访和真实世界数据来给出。
