专访圆因生物高璐：中国原创环状RNA技术如何实现全球突破

这是一个中国原创环状RNA技术正在走向世界舞台的故事。

2026年初，全球制药巨头礼来抛出重磅并购订单，以最高24亿美元价格收购美国环状RNA标杆企业Orna Therapeutics，一举将环状RNA、体内CAR-T两大前沿赛道推至全球医药产业焦点。资本与跨国药企用真金白银印证：环状RNA（circRNA）作为线性mRNA的升级版，以其高稳定性、低免疫原性等特点，正在成为生物医药领域的下一个重大升级点。

当海外头部企业凭借技术并购锁定未来话语权时，一家扎根中国本土的生物技术公司，以完全自主的环状RNA底层技术，走出了一条属于中国原创、循序渐进对接全球市场的差异化道路，它便是圆因生物。

前不久，医药魔方发布“2025年度中国创新药高质量前沿创新成果TOP15”榜单，圆因生物凭借自主研发的环状RNA技术平台与全球领先临床管线成功入选，成为国内环状RNA前沿创新的代表性标杆。

从全球首款进入临床阶段的环状RNA肿瘤疫苗，到专利、工艺、生产等多维度国际化布局，再到用环状RNA技术在多疾病领域的全速拓展，圆因生物是如何让中国环状RNA技术从实验室原创迈向全球生物医药竞争舞台的？医药魔方《前沿π》栏目对圆因生物CEO高璐进行了专访，以期能找到答案。

从零建起壁垒，成为全球独一无二

今年5月，圆因生物在2026年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上公布了其自主研发的全球首个在肿瘤治疗领域开展临床研究环状 RNA 药物——TI-0093最新研究成果。结果显示，TI-0093在肿瘤治疗领域展现出优异的治疗潜力。

TI-0093是圆因生物开发的一款基于环状RNA技术的治疗性肿瘤疫苗，临床拟用于HPV16 阳性的晚期复发或转移性实体瘤。

而TI-0093能成为全球首个获批IND的肿瘤治疗环状RNA药物，离不开圆因生物专有的无夹板酶促环化（splint-free enzymatic circularization）技术。

“我们的环化技术是全球独一无二的。迄今为止，全球只有我们一家在应用这项技术进行产品开发。”高璐介绍道。

相比于其他环化技术，圆因生物的无夹板酶促环化技术优势在于，其成环过程中没有自剪切这一步骤，即不剪切掉任何核酸片段。这意味着，在生产过程中不会形成核酸片段副反应产物，也就不会产生因核酸片段去除不干净而导致的副作用。因无需去除副反应核酸片段而简化纯化步骤，使得圆因生物在生产成本控制上也显现出明显优势。

此外，圆因生物的环化技术是一个首尾直接相连的成环技术，中间不加入任何仅帮助成环的外源序列。某些外源序列在体内也可能产生一些免疫副作用，无外源序列对于环状RNA药物的安全性也十分重要。

圆因生物在环状RNA领域系列原创技术源自其科学创始人——北京大学生命科学学院魏文胜教授。早在2021年创立圆因生物之前，魏文胜教授就已研究环状RNA及基因编辑技术多年。2022年，魏文胜教授实验室在国际顶尖期刊Cell上发表了研究论文，首次公开报道了环状RNA疫苗技术平台和据此开发的环状RNA疫苗。

彼时，Moderna和BioNTech率先开发出的mRNA疫苗在多种疫苗类型中脱颖而出，并成为mRNA赛道两大明星公司。而mRNA疫苗的修饰及递送技术均产生于国外机构，制约了国内mRNA疫苗及其治疗技术的发展和应用。在RNA领域深耕多年的魏文胜教授不仅打破了技术上的制约，更是将当时“流行”的线性mRNA升级为环状RNA。

与线性mRNA不同，环状RNA分子呈共价闭合环状结构，不含5’-Cap和3’-polyA结构，且不需要引入修饰碱基，其稳定性高于线性RNA。不过，作为极为前沿的新兴技术，环状RNA药物在研发过程中也充满挑战，如：RNA的环化方法、纯化策略尚不成熟，其潜在的免疫原性对疫苗研发的影响并不清楚。而这也是圆因生物的魅力所在。

魏文胜教授团队建立了体外合成长片段环状RNA的技术方法，另辟蹊径地解决了RNA的环化副反应问题。依托此技术平台诞生的环状RNA疫苗也展现出更高的稳定性、有效性和更低的副作用。

TI-0093这款用于治疗HPV16阳性肿瘤的疫苗能成为全球首个获批IND的肿瘤治疗环状RNA药物，既是圆因生物在肿瘤领域临床开发进程中的关键里程碑，也是中国原创新型环状 RNA 药物开发在全球竞争中勇立潮头的有力见证。

排除一切不可能，剩下的就是机会

近年来，中国创新药在世界舞台大放异彩。但不可否认的是，从实验室里的源头创新到进入临床，乃至成为全球First-in-Class产品这条路始终是新药研发中最艰难的。

而圆因生物能做到将原创技术快速转化为进入临床阶段的在研产品，这中间离不开高璐多年的行业经验。

作为拥有20多年新药研发经验的行业老兵，高璐在加入圆因生物之前，在罗氏任职的12年里，高璐作为罗氏抗病毒领域研发负责人、乙肝中国临床开发负责人，领导过多种创新型疗法的研发及全球多中心临床试验，在抗感染、免疫和肿瘤领域有众多开发小分子、大分子、核酸类药物的成功案例。她在担任恒瑞医药副总及几个控股子公司执行董事期间也领导了mRNA、siRNA等新型技术平台的建设和转化及抗病毒与代谢性疾病的新药研发。

本科毕业于北京大学后，高璐在美国南加州大学获得分子微生物学及免疫学博士学位，在美国路德维希癌症研究所完成博士后研究工作，并曾任加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心转化医学研究员。

“做药这么多年，一个新技术在转化为产品过程中可能会遇到哪些问题，哪些路径一定是走不通的，我们很清楚。当不可能的路径被排除后，剩下来的就是可能，而这些可能的机会就需要用技术去打通。”高璐说道。

就像侦探小说家阿瑟·柯南·道尔在《福尔摩斯探案集》中所写：“当排除一切不可能之后，剩下的不论多不可思议，都是真相。”全新的前沿技术想要转化为临床产品就要创业者像侦探破案一样，拨开层层迷雾，从可能的线索中找到破局的关键。

“一款原创技术做出的创新药从序列设计到工艺放大，再到应用前景等方面需要进行各种探索和尝试，也需要攻克一系列难关，不过好在这些在早期都是可以预期的。”多年的行业经验让高璐面对全新技术转化时多了一份信心。

而高璐想做的不仅是将原创技术转化为临床产品，更想将圆因生物打造为拥有中国原创技术的国际型Biotech。对此，圆因生物在专利、工艺、生产、管线拓展等方面做了一系列前瞻性布局。

在专利方面，圆因生物包括专有的环化技术在内的多个技术专利已在中国、美国、欧洲、日本、澳大利亚等多个国家和地区获批。“早期技术专利的国际化布局也让我们具备了和跨国药企进行沟通合作及转化的基础。”

在工艺和生产方面，圆因生物通过多年的“将铁杵磨成针”精神，打造了一支包括环状RNA、LNP和抗体生产三方面专家的CMC团队和生产基地。

“LNP将环状RNA包裹的同时，我们在LNP外部又加上了一层抗体靶头，所以我们具有抗体靶头偶联的LNP包裹的环状RNA。这和普通不带靶头的LNP相比，工艺复杂性和标准更高。所以我们是在反复积累了大量工艺经验和技术，笃定能开发成临床产品的前提之下才继续往前推进的。”高璐解释道。

为了实现环状 RNA 体外环化纯化效率的提升、杂质控制、可放大性以及工艺稳健性，圆因生物精心打造了近 2000平方米的内部 GMP 级别生产基地。具备完善的端到端生产制造能力的圆因生物迄今已顺利完成六个临床批次的生产。

足够优异的工艺及技术路线，不仅让圆因生物在研发上能实现成本控制，因产品活力的提升而减少剂量从而在临床使用上也能实现成本控制，为将来产品能惠及更多患者打下了坚实的基础。

在工艺和生产上花了很多心血的圆因生物，实现了内部生产而不依赖外部CDMO的成果，这也是大多数初创型Biotech不具备的优势。

“没有人做过本身就是一个核心竞争力。我们已经跨越了从实验室向临床转化的工艺和生产方面的瓶颈，所以将来不论是多项目临床生产还是商业合作的技术转移，我们都具备十分成熟的条件。”高璐自信地说道。

三大平台利剑出鞘，环状RNA孕育无限可能

凭借专有的无夹板酶促环化技术和精准靶向的 LNP 递送平台，圆因生物构建了三大平台：针对肿瘤疫苗的CircVac™平台、针对体内CAR-T产品的CircCAR™平台及针对体内抗体和 T 细胞衔接器（TCE）的CircMab™平台。

在这三大平台的支持下，圆因生物正全速向临床转化，并在多个疾病领域展现出巨大的潜力。其早期产品SARS-CoV-2环状疫苗此前已在100名健康受试者中完成了评估，展示了良好的安全性与免疫原性数据。在肿瘤治疗领域，TI-0093实现了里程碑式的突破。基于这些扎实的临床基础，TI-0032又将圆因生物的平台优势拓展至极具颠覆性的“体内CAR-T （in  vivo CAR-T）”领域。

与传统需在体外进行复杂基因修饰的CAR-T疗法不同，TI-0032创新性地采用了靶向LNP递送系统，可将编码CD19嵌合抗原受体的环状RNA直接递送至患者体内的T细胞中；且凭借无夹板酶促环化技术制备的环状RNA高度闭合的共价结构，其在体内表现出卓越的稳定性，能够产生高活性的CAR-T细胞，从而精准识别并持久清除导致自身免疫疾病的致病性B细胞。

基于CircCAR™平台，TI-0032有望彻底克服传统体外CAR-T疗法制备周期长、成本高昂及患者可及性低等诸多痛点，成为更为便捷、高效的“现货型”体内细胞治疗新方案。目前针对复发/难治性自身免疫性疾病，TI-0032的首次研究者发起的人体临床试验（IIT）正在顺利开展

今年5月，在2026年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，圆因生物公布了TI-0032最新研发成果。临床前数据显示，在原代人类免疫细胞验证中，TI-0032成功实现了持久的CAR表达（≥14天），且CAR对CD8+细胞的选择性超过90%；在低剂量下（≥0.01μg），对B细胞杀伤率高达95%以上，并成功实现对系统性红斑狼疮（SLE）患者PBMC中B细胞的高效清除。

这些数据验证了TI-0032作为创新型体内CAR-T疗法治疗自免疾病的巨大潜力。高璐透露：“TI-0032致力于通过原位重编程患者的T细胞，打破传统细胞疗法的生产壁垒，为患者提供可重复给药的‘现货型’治疗方案。目前，TI-0032的中美双报IND在计划推进中，我们已蓄势待发，力求尽早将这一全新疗法带给全球患者。”

除了TI-0032外，圆因生物还凭借CircMab™ 平台打造了环状RNA编码的靶向 CD19×CD3 T细胞衔接器（TCE）产品。

据了解，这是一种极具潜力的新型“现货型”治疗路径，旨在直接于患者体内生成双特异性 T 细胞衔接器，进而实现对自身免疫性疾病患者体内B细胞的深度清除。得益于环状RNA卓越且持久的蛋白表达能力，该疗法不仅能显著延长药物在体内的暴露时间，还有望展现出更低的细胞因子释放安全性优势。

从实验室里一条环状RNA链，到首款全球临床环状RNA肿瘤疫苗；从本土初创企业，到拥有全球专利、自建国际标准产能、活跃于全球学术舞台的中国原创Biotech，圆因生物的成长路径，不仅将中国前沿生物医药锚入全球创新版图，更为中国Biotech的国际化突围写下了全新的答案。