FDA发起“生物标志物孵化器”倡议，补充资格认证框架

*题图仅作示意用

FDA药品审评与研究中心（CDER）发布信息征集通知，宣布启动“生物标志物孵化器”（Biomarker Incubator）监管科学倡议，并就药物性肾损伤（drug-induced kidney injury，DIKI）生物标志物的试点项目向业界征集人体数据。

搭建数据基础设施，辅助认证，同时兼顾更多生物标志物

FDA并非要独立或脱离原有“药物开发工具”（DDT）中的生物标志物资格认证框架，而是将搭建一个采集数据的基础设施，作为其重要补充。

目前，生物标志物数据在药物开发项目中不断产生，但数据收集方案异质性大、检测方法可能缺乏有效性、提交格式不统一，且多被视为探索性数据而未统一提交，导致生物标志物表征研究面临困难。因此CDER拟建立基础设施，以总结数据生成最佳实践、简化自愿提交流程，并创建数据分析平台。

因此，FDA一方面通过前瞻性的数据汇聚（来自多个药物研发项目的临床试验）与深度分析（如评估标志物变异度及预测效能），强化FDA对未来正式资格认证申请的审查能力；另一方面，还可兼顾那些尚未进入正式认证管线、但在临床中被广泛收集的标志物的转化应用，从而为监管和药物开发决策提供更充实的科学依据。

该倡议回应了行业批评目前DDT资格认证框架的低效。

DIKI试点：已有基础上扩大征集范围

FDA将DIKI生物标志物的应用作为孵化器首个试点项目，因其已有相当基础。

2018年，FDA曾认证一组生物标志物与常规检测联合使用，在I期健康志愿者临床试验中辅助检测肾小管损伤。为该认证提交过支持数据的关键路径研究所（Critical Path Institute，C-Path）于2019年创建生物标志物数据存储库（Biomarker Data Repository，BmDR），初期聚焦尿液肾脏安全性生物标志物，并有意扩展至其他器官安全性生物标志物。为补充BmDR正在积累的数据，FDA开始汇总此前已提交至FDA的尿液肾脏安全性生物标志物数据，并扩大征集范围。

FDA邀请数据拥有者自愿提交之前未提交至FDA或C-Path BmDR的可共享人体数据。数据可通过现有IND申请提交，或作为新pre-IND申请独立提交（无相关IND，或有必要与IND剥离并脱敏）。

FDA要求数据按每位参与者、每个参数、每个治疗组、每个时间点逐条记录整理（One record per subject per parameter per treatment group per time point），包含去标识化的参与者水平数据（涵盖临床与人口统计学信息、药代动力学数据及尿液肾脏安全性生物标志物数据），便于后续进行高效的跨项目数据合并与统一分析。

除数据外，CDER还就以下三个方面征求意见：

• 关于如何降低与监管机构数据共享的流程风险；

• 寻求自愿数据共享相关的议题，未来可能在公开研讨会中讨论；

• 尚未被接受为终点，但常有数据采集的潜力生物标志物。