复宏汉霖以2.36亿美元引进Amberstone T-MATE™平台

T-MATE™技术利用肿瘤微环境（TME）的酸性特征作为激活条件”，选择性增强肿瘤内T细胞重定向，降低全身毒性。其核心优势在于应对pH异质性：在肿瘤酸性区保持全效，而在正常组织（pH 7.3-7.5）活性极低。这种pH选择性由CD3抗体独特的构象变化驱动，酸性下CD3复合物结构改变激活，生理pH下维持最小活性，从而拓宽治疗窗口，实现安全靶向。

常规的CD抗体无论是在酸性条件下还是中性条件下，都具有较强的激活能力，而Amberstone开发的四个T-MATE anti-CD3克隆则完全不同：在pH 7.4下KD衰减到约1 µM；随着pH下降，结合响应逐步回升。也就是说，生理pH下T-MATE的CD3结合臂近乎失联，T细胞即便被带到正常组织也无法被有效激活；只有进入酸性肿瘤环境，这半边分子才重新"握住"CD3。这就是整个安全门的核心机制。

pH门控的抗CD3变体（v1/v2/v3）可以与不同的抗TAA binder自由配对，组装成针对不同癌种的T-MATE——平台化，而不是单一分子。

LNCaP前列腺癌细胞的培养pH稳定在7.45时，ABS-106几乎不杀伤（蓝线贴地）；当培养pH切换到6.85，杀伤曲线在约24小时内快速拉升，96小时内达到完全裂解。对照Benchmark（常规TCE类似物，红线）则从起点就全力杀伤。

四个体内模型里，Vehicle组肿瘤都持续生长，ABS-106各剂量组均压住肿瘤，与Benchmark相当或更优。低重建模型（D）尤其值得注意：在T细胞极度匮乏的条件下ABS-106仍显示抑瘤活性。

食蟹猴毒理研究中，所有剂量耐受良好，仅1/5动物出现短暂轻微红斑；大体与组织病理学（包括显微检查）均无异常发现；细胞因子与溶媒对照组类似；临床病理无不良趋势。IL-6动力学最直观：Benchmark在MTD下首剂后24小时冲到约1500–1600 pg/mL，而T-MATE构建的双抗在5倍和30倍MTD下全程贴着基线走。七种细胞因子/趋化因子（IL-6、CCL2、CCL4、CCL11、CXCL8、CXCL11、G-CSF）的峰值倍数变化分析显示，Benchmark（红色多边形）全面外扩，T-MATE构建的双抗（蓝色）缩在溶媒轮廓附近。

T-MATE™技术平台是pH依赖的条件激活型抗体平台，与传统的酶切遮蔽肽激活方式不同，该平台是利用抗体在不同pH条件下的构象变化，改变抗体的亲和力，从而不同程度的激活T细胞。在正常组织中，CD3抗体结合能力弱，因此无法有效的激活T细胞，而在肿瘤组织的酸性条件下，高亲和力使得抗体能力有效的激活T细胞并对肿瘤细胞进行杀伤，从而避免的目前传统TCE抗体的on target off tumor毒性。

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