10月9日，信达生物宣布，其信必敏（替妥尤单抗N01注射液）用于非活动性甲状腺眼病（TED）的III期临床研究RESTORE-3达成第24周主要研究终点。

甲状腺眼病（TED）是一种与自身免疫相关的眶周疾病，以眼球突出、眼睑退缩、复视和软组织炎症为主要表现。TED的自然病程分为两期。活动期以急性炎症为主要特征，眼球红肿、疼痛、组织水肿，对糖皮质激素和免疫抑制治疗有一定应答；非活动期则是炎症消退后的慢性纤维化阶段，眼球仍然突出。非活动性TED患者约占TED总人群的2/3。

对于非活动性甲状腺眼病，以往认为药物治疗缺乏疗效。若眼球突出、斜视或眼睑畸形影响外观、视功能或自觉对生活质量产生影响者，可进行斜视矫正术、眼睑矫正术和眼眶减压术等眼部矫正手术。但矫正手术难度大，可及性不高，近期国内外多项临床治疗指南和专家共识已将靶向IGF-1R的生物制剂列入甲状腺眼病推荐治疗方案中的二线推荐。

IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在甲状腺眼病患者的眶成纤维细胞（OFs）、B细胞、T细胞中过表达。

从疾病机制上看，IGF-1R和TSHR在眶周成纤维细胞表面形成物理复合物，二者通过信号交互驱动透明质酸过度合成、脂肪细胞分化和眶周组织增生。阻断IGF-1R信号通路，理论上可以同时抑制成纤维细胞的激活和眶周脂肪/软组织的增生。

据悉，信必敏是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗甲状腺眼病。信必敏可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。

2025年3月，信必敏获NMPA批准用于治疗甲状腺眼病，并于2026年1月1日正式纳入国家医保目录。

此次的RESTORE-3是一项在中国非活动性TED患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。共入组116例参与者，按约2:1随机分配至信必敏组和安慰剂组。主要疗效终点为第24周时研究眼的眼球突出应答率，关键次要终点为第24周时研究眼眼球突出度较基线的改变。

从数据看，研究的主要终点和关键次要终点全部达成。眼球突出应答率在两组之间差异接近37个百分点；眼球突出度绝对降幅的组间差异达到1.00 mm（-1.88 mm对-0.88 mm）。

信必敏的商业化路径已经相当清晰。2025年3月获NMPA批准，成为中国首个获批的IGF-1R抗体药物；2026年1月1日正式纳入国家医保目录，患者用药负担相较海外同类产品减轻。

但在适应症覆盖上，此前信必敏主要针对活动期TED。此次RESTORE-3在非活动性人群中的阳性结果，意味着这款药开始尝试覆盖从"急性炎症控制"到"慢性期组织修复"的全病程。

全病程叙事的商业价值不言自明。非活动性TED患者占总人群约2/3，这是一个远比活动期更大的潜在市场。

但挑战同样存在。目前RESTORE-3的完整数据尚未在同行评审期刊发表，随访数据仍在进行中；此外，TEPEZZA是全球首个获批用于治疗甲状腺眼病的IGF-1R抗体药物，是治疗中重度甲状腺眼病的明星药物，2025年销售额达19亿美元（约127亿元），形成了先发优势。

信达生物目前已有20个产品获批上市，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等多个领域。在眼科赛道，信必敏是其在罕见病和创新疗法领域的重要落子。

当然，信达生物并非IGF-1R抗体赛道的唯一选手。全球范围内，多个TSHR拮抗剂和IGF-1R信号通路抑制剂处于不同临床阶段。随着TED治疗靶点验证日趋充分，未来2-3年可能出现新的竞争者。

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