Meta分析显示T-DXd对HER2阳性及低表达乳腺癌脑转移具颅内活性
Meta分析揭示HER2 ADC在HER2阳性及低表达转移性乳腺癌CNS受累中的颅内疗效与安全性
摘要
系统综述与Meta分析显示，T-DXd在HER2阳性及HER2低表达转移性乳腺癌合并CNS受累人群中展现颅内抗肿瘤活性，整体安全性特征与既往认识基本一致。该研究为HER2靶向ADC药物在脑转移患者中的应用提供了循证医学证据。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
T-DXd脑转移适应症拓展潜力值得关注，研发端可据此评估颅内疗效数据对后续注册申报的支持力度，建议关注NMPA/FDA对该适应症的审批动态。
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正文
中枢神经系统（CNS）转移是转移性乳腺癌临床管理中的重要挑战。尽管近年来抗HER2治疗手段不断发展，但不同研究纳入的CNS受累人群、疾病状态及疗效评价标准存在差异，相关证据仍较为分散。在此背景下，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Azim等报告了一项系统综述与比例Meta分析[1]，对德曲妥珠单抗（T-DXd）单药治疗HER2阳性及HER2低表达转移性乳腺癌CNS受累患者的颅内疗效、生存结局和安全性进行了汇总评估。
研究设计
研究按照PRISMA原则，旨在纳入报告T-DXd单药治疗CNS受累转移性乳腺癌结局的前瞻性研究及回顾性队列，共15个独立队列符合标准。研究主要终点为颅内客观缓解率（iORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等，安全性分析重点关注间质性肺疾病（ILD）发生率。此外，研究采用随机效应模型，并开展预设亚组分析和敏感性分析。
研究结果
脑转移亚组的颅内缓解特征
在纳入活动性脑转移患者的11个队列中，汇总iORR为61%[95%置信区间（CI），55%～66%]，研究间异质性（I²）为0%，提示不同队列结果具有较好一致性。在纳入稳定性脑转移患者的6个队列中，汇总iORR同样为61%（95%CI，50%～71%），I²为75%。剔除一个对结果影响较大的队列后，汇总iORR提高至65%（95%CI，55%～75%），同时研究间I²有所下降。
表1. 不同CNS转移亚组的iORR汇总分析
软脑膜病变的探索性结果
在纳入软脑膜病变（LMD）患者的3个队列中，汇总CNS缓解率为53%（95%CI，35%～70%），I²为0%。
HER2表达水平相关亚组分析
HER2低表达队列的汇总iORR为51%（95%CI，33%～69%）。与HER2阳性CNS受累亚组相比，两组间未观察到统计学显著差异，亚组比较p值为0.75。
生存结局的综合趋势
在具有比较性数据的研究中，T-DXd治疗与PFS改善相关，HR为0.33（95%CI，0.19～0.58）。OS分析的log HR为−0.32（95%CI，−0.55～−0.09），换算HR约为0.73。
安全性特征：ILD发生情况
安全性分析显示，任意级别ILD的汇总发生率为12%（95%CI，9%～15%）。根据设定的风险分层，高风险、中等风险和低风险队列的ILD发生率分别为16%、13%和4%。
小结
需要注意的是，本研究纳入前瞻性与回顾性队列并存，不同研究在患者基线特征、既往治疗线次及CNS疗效评价标准方面存在差异，且部分亚组样本量有限。因此，当前分析结果更适用于反映整体研究趋势，而非直接用于个体化治疗决策或跨人群外推。总体而言，该研究为理解德曲妥珠单抗在转移性乳腺癌CNS受累人群中的颅内疗效提供了更系统的证据整合，同时也提示未来仍需通过更大规模、设计更一致的前瞻性研究进一步明确不同CNS亚群中的真实获益边界与风险特征。
[1]Azim D, Kumar S, Abbas M, et al. Intracranial efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer with central nervous system involvement: A systematic review and proportional meta-analysis.. J Clin Oncol 44, 1053-1053(2026).
审批编号：CN-192512 有效期至：2027-08-27
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