百济神州替雷利珠单抗新适应症在美获批

图1. 百济神州宣布雷利珠单抗联合疗法在美国获批上市，来源：企业官微

胃食管腺癌是全球第五大常见癌症，长期以来存在显著的未满足治疗需求。其中，约20%的患者呈现HER2阳性，这一亚型侵袭性强，治疗难度大。数据显示，胃癌的全球五年生存率低于30%，食管腺癌约为19%。

尽管曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性GEA的标准一线方案，但多数患者仍会在一年内出现疾病进展，长期生存结局未获根本性改善。对于晚期HER2阳性GEA患者而言，一线治疗是充分发挥治疗作用、改变疾病进程的关键机会。

因此，在一线阶段即采用更有效的联合方案，对于改善患者生存至关重要。此次替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗方案的获批，正是基于这一临床逻辑，通过“双抗+免疫+化疗”的深度组合，在标准治疗基础上实现了生存期的显著延长。

此次FDA批准基于一项全球、随机、开放标签的III期HERIZON-GEA-01研究，该研究由百济神州与Jazz Pharmaceuticals共同开展，共入组914例来自30多个国家和地区的HER2阳性晚期GEA患者。研究主要终点为经盲态独立中心审查的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示，在主要终点OS方面，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗组的中位OS达到26.4个月，而曲妥珠单抗联合化疗（标准治疗）对照组为19.2个月，死亡风险显著降低。在PFS方面，联合治疗组同样展现出具有统计学显著性和临床意义的改善，中位PFS达12.4个月，对照组为8.1个月。这一PFS和OS的双重获益，标志着该联合方案在HER2阳性GEA一线治疗中的突破性价值。

尤为值得关注的是，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，患者均观察到一致的治疗获益趋势。在肿瘤PD-L1阴性（TAP<1%）患者中，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗组的中位OS达到29.7个月，而对照组仅为15.8个月。这表明该方案不仅适用于免疫治疗敏感人群，也覆盖了传统上对免疫治疗应答不佳的PD-L1阴性患者群体，具有广泛的适用性。此外，在HER2表达水平不同的人群（IHC 2+或3+）中均观察到有效性。

安全性方面，联合方案的安全性特征与各组成药物的已知特征一致，未发现新的安全性信号，整体耐受性良好。

自曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗在ToGA研究中确立HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗地位以来，十余年间该领域始终未能实现根本性突破。

近年来，KEYNOTE-811研究显示，在曲妥珠单抗+化疗基础上联合帕博利珠单抗（K药）可改善PD-L1阳性患者的PFS，但OS获益主要局限于PD-L1阳性亚组。

而HERIZON-GEA-01研究通过引入HER2双抗泽尼达妥单抗和PD-1单抗替雷利珠单抗的双重免疫协同，实现了不受PD-L1表达限制的全面获益，且中位OS突破26个月，在数值上超越了K药方案在PD-L1阳性人群中的历史数据。这一结果使替雷利珠单抗联合方案在HER2阳性GEA一线治疗中建立了新的竞争壁垒。

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