达格列净与恩格列净的区别解析

钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），不仅可以有效降低血糖，还可以降低血压、减轻体重，并且具有心血管及肾脏保护作用。达格列净和恩格列净是临床常用的两种SGLT2i，他们之间有何区别？

一、独特的降糖机制

健康人每天经肾小球滤过的葡萄糖约180克。

被滤过至肾小管中的葡萄糖，约90%在近端肾小管通过SGLT2重吸收，然后被GLUT2转运至组织间液，最终进入血液循环。

其余10%的葡萄糖则被在近端肾小管更远端的SGLT1重吸收，然后被GLUT1转运至组织间液，最终进入血液循环。

因此健康人的尿液中通常不含葡萄糖。

降糖机制：

达格列净、恩格列净、卡格列净等SGLT2抑制剂（SGLT2i），通过选择性抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，发挥降血糖作用。具体表现为尿糖测试会显示多个加号（++）。

 降糖效果：

单药治疗时，SGLT2i能降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.5%~1.2%。

二、降糖外作用

1、降血压

SGLT2i通过促进尿糖排泄产生轻度渗透性利尿作用，可轻度减少血容量，平均降低血压约3.6~6.3/2.6~3.9 mmHg。

2、降体重

SGLT2i通过促进尿糖排泄（热量流失）和渗透性利尿作用（水分流失），可以降低体重1.3~1.9kg，而且呈剂量依赖性。

3、降尿酸

SGLT2i通过促进尿酸排泄，可以降低血尿酸（约50μmol/L）。

4、心肾保护

SGLT2i通过降低血压（减轻心脏负荷）、轻度升高酮体水平（改善心肌能量供应）、降低肾小球内压（调节入球小动脉的血流）等机制，发挥心肾保护作用。

三、被批准了3个适应症

除被批准用于2型糖尿病治疗，达格列净和恩格列净还被批准用于“心力衰竭”和“慢性肾脏病”成人患者的治疗，而且与是否患有糖尿病无关。

临床指南还推荐：

伴动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），或ASCVD高风险的2型糖尿病（T2DM）患者，优先选择明确有ASCVD获益证据的SGLT2i（如达格列净、恩格列净）。

四、哪些慢性心力衰竭患者可以用？

SGLT2i的心脏保护作用不依赖于其降糖效应。

无论是否伴有糖尿病：

推荐有症状的HFrEF患者均推荐使用达格列净或恩格列净，以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌证或不能耐受。

推荐HFpEF患者使用SGLT2i降低心衰住院或心血管死亡复合终点风险。

温馨提示：

LVEF（左心室射血分数）正常范围为50%至70%。

五、哪些慢性肾脏病患者可以用？

SGLT2i治疗都可改善慢性肾脏病（CKD）患者的心、肾相关临床结局，包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。

建议eGFR≥20ml·min^-1·（1.73m²）^-1的成人CKD患者使用SGLT2i。

对已使用SGLT2i的患者：

即使eGFR下降到20ml·min^-1·（1.73m²）^-1以下也不必停药，可继续使用直至透析或肾移植。

六、达格列净和恩格列净的区别

1、临床疗效相似

达格列净和恩格列净治疗的心血管和肾脏结局、死亡率和糖尿病酮症酸中毒风险相似。

2、不良反应相似

因为SGLT2i促进尿糖排泄，增加尿液中葡萄糖浓度，可显著增加尿路感染及生殖器真菌感染风险。

SGLT2i具有渗透性利尿作用，可导致血容量减少。血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。

保持外阴清洁，可降低感染风险。

适量增加饮水，，既可降低感染风险，而且降低容量不足的风险。

3、用法用量是最大区别

达格列净：

用于2型糖尿病血糖控制的用法用量为5~10mg，每日一次。用于心力衰竭和慢性肾脏病的用法用量为10mg，每日一次。

恩格列净：

用于2型糖尿病血糖控制的用法用量为10~25mg，每日一次。用于心力衰竭和慢性肾脏病的用法用量为10mg，每日一次。

温馨提示：

SGLT2i有渗透性利尿作用。为避免夜尿过多，建议早晨服用。

当用于2型糖尿病成人患者的血糖控制时：

不推荐恩格列净用于eGFR低于30ml·min^-1·（1.73m²）^-1的2型糖尿病成人患者的血糖控制。

主要原因在于：

SGLT2i通过促进尿糖排泄发挥降糖作用， 当eGFR＜30ml·min^-1·（1.73m²）^-1时，可能无降糖疗效。

当用于慢性心衰和慢性肾脏病（伴或不伴T2DM）时：

恩格列净可用于eGFR≥20ml·min^-1·（1.73m²）^-1的患者的治疗，而且无需调整剂量；

达格列净就可用于eGFR≥25ml·min^-1·（1.73m²）^-1的患者的治疗，而且无需调整剂量。

主要目的是降低终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。

主要参考文献：

1.国家心力衰竭指南（2023年版）

2.钠‑葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）

3.中国糖尿病防治指南（2024年版）