依沃西头对头K药III期研究达OS关键次要终点

“药创新”综合整理

依沃西把“药王”拉下马了：HARMONi-2研究期中分析达到OS关键次要终点，成为全球首个头对头帕博利珠单抗（K药）取得OS显著阳性结果的Ⅲ期研究。过去一周，创新药行业还有这些事件值得被记住：3款新药在华获批，2笔出海交易合计超28亿美元。

新药获批

■ 30秒完成注射！卫材/渤健阿尔茨海默病新药新剂型在华获批上市

9月3日，卫材和渤健共同宣布仑卡奈单抗（中文商品名：乐意保）的皮下注射制剂获得国家药监局（NMPA）批准上市，用作早期阿尔茨海默病的每周1次初始治疗药物。

仑卡奈单抗目前的具体方案为：皮下注射制剂作为初始治疗时，总剂量500mg/周，分两次连续注射，每次注射250mg，注射用时约15秒/次。皮下注射制剂作为维持治疗时，总剂量360mg，每周1次。

仑卡奈单抗是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化抗Aβ单抗，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的Aβ聚集体。因此，仑卡奈单抗可能对阿尔茨海默病病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。2014年3月，渤健与卫材达成协议，获得了该药物的共同开发和商业化权益。

2024年1月，仑卡奈单抗静脉注射制剂获得NMPA批准上市，用于作为早期阿尔茨海默病的初始治疗药物。2025年9月，静脉注射制剂在国内新增维持治疗方案，在初始治疗18个月后，可继续接受每两周1次或过渡至每4周1次的维持治疗。

■ 国产首个！贝达药业ALK抑制剂获批新适应证

9月3日，国家药监局（NMPA）官网显示，贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼获批新适应症，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的ⅠB期至ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗。

恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。2020年，NMPA批准恩沙替尼上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，成为国产首个获批上市的ALK抑制剂。

此次获批基于一项术后辅助Ⅲ期临床研究ELEVATE研究（NCT05341583），ELEVATE研究共纳入274例接受辅助化疗后完全切除的ALK阳性ⅠB期至ⅢB期NSCLC患者。患者按1∶1随机分组，每日一次口服恩沙替尼225mg或安慰剂，疗程24个月。主要终点为Ⅱ期至ⅢB期患者的无病生存期（DFS）；关键次要终点为全体患者的DFS。

24个月时，在Ⅱ期至ⅢB期患者中，恩沙替尼组和安慰剂组的无病生存率分别为86.4%和53.5%（疾病复发或死亡风险比，HR=0.20；95% CI：0.11～0.38；P<0.001）。在全体患者中，24个月无病生存率分别为87.3%和57.2%（HR=0.20；95% CI：0.10～0.37；P<0.001）。总生存期数据尚未成熟。恩沙替尼组和安慰剂组分别有35.8%和18.2%的患者发生3级及以上不良事件，恩沙替尼组最常见的不良事件为皮疹。

肺癌是全球及中国发病率最高、死亡率最高的癌症类型。国家癌症中心发布的数据显示，2022年中国新发肺癌患者数量达106万，死亡患者73万。在肺癌患者中，NSCLC占比高达85%，其中ALK融合突变是其常见驱动基因突变类型之一，占比约3%一7%。尽管30%的NSCLC患者在初诊时处于可切除的早中期，仍面临着较高的复发和死亡风险，传统术后辅助化疗临床价值有限。因此，为NSCLC术后患者探索兼具卓越疗效与良好安全性的辅助治疗方案，有效降低疾病复发风险、延长无病生存期（DFS）、提升患者长期生存率，已成为该领域临床研究与诊疗实践的核心关注重点，是当前亟需解决的临床问题。

■ 赛诺菲BTK抑制剂获批上市

9月3日，NMPA官网显示，赛诺菲的利扎布替尼片获批上市，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。

利扎布替尼是Principia Biopharma开发的一种口服、可逆、共价BTK抑制剂。BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）在B细胞、肥大细胞和其他与先天免疫应答相关的细胞中表达，参与多种免疫性疾病的发生发展过程。利扎布替尼可以通过减少致病性自身抗体产生和减少巨噬细胞介导的血小板破坏起到治疗各种ITP并发症的作用。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购Principia Biopharma，获得包括利扎布替尼在内的多款产品。2025年8月，利扎布替尼获FDA批准上市，成为首款获批ITP的BTK抑制剂。

2024年4月，赛诺菲宣布利扎布替尼治疗持续性或慢性ITP成年患者的Ⅲ期LUNA 3研究达到了主要终点。LUNA 3研究（NCT04562766）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了利扎布替尼（400mg，每日2次）对比安慰剂治疗既往接受过治疗的持续性或慢性ITP成年和青少年患者的疗效和安全性。双盲治疗期持续12一24周，患者需接受利扎布替尼或安慰剂治疗，随后接受28周的开放标签利扎布替尼治疗，最后是4周的安全随访期或长期扩展研究。研究的主要终点为产生持久血小板应答（即在没有挽救治疗的情况下，患者在24周双盲治疗期的最后12周中至少有8周血小板计数≥50000/μL）的比例。患者的基线血小板计数为15000/μL（正常水平为150000一450000/μL）。

研究结果显示，利扎布替尼组产生持久血小板应答的患者比例显著高于安慰剂组，数据具有临床意义和统计学意义。此外，该研究也达到了关键次要终点。安全性方面，利扎布替尼的安全性与既往研究一致。

ITP是一种严重的获得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗体介导的血小板破坏和血小板生成受损，导致血小板计数减少（<100000/μL）和危及生命的出血风险增加。此外，ITP患者的生活质量也会因此受到严重影响，例如容易疲劳和出现认知功能障碍。

临床数据读出

■ 对比K药获OS显著阳性结果！依沃西HARMONi-2研究期中分析达到OS关键次要终点

9月3日，康方生物宣布，依沃西对比帕博利珠单抗（K药）一线治疗PD-L1阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、对照、多中心、注册性Ⅲ期临床研究HARMONi-2（NCT05499390），在期中分析中达到了总生存期（OS）关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。

2024年5月，该研究在期中分析中达到了无进展生存期（PFS）主要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。具体而言，依沃西组的mPFS达到11.14个月，帕博利珠单抗组的mPFS为5.82个月，风险比为0.51。HARMONi-2研究成为全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究。2025年4月，康方首次公布HARMONi-2研究的OS数据，HR为0.777，数据成熟度为39%。

截至目前，依沃西单抗已在3项头对头PD-(L)1药物的Ⅲ期研究中取得PFS和OS双阳性结果，包括HARMONi-2、HARMONi-6（对比替雷利珠单抗+化疗）和HARMONi-GI1（对比度伐利尤单抗+化疗）。

资本与交易

■ 12.95亿美元！和黄医药KRAS-EGFR抗体偶联药物授权GSK

9月3日，和黄医药宣布旗下子公司和记黄埔医药（上海）有限公司与葛兰素史克（GSK）附属公司达成一项独家开发及许可协议，授予后者除中国内地、香港、澳门和台湾以外的全球范围内开发和商业化HMPL-A830的权利。临床开发将首先聚焦于结直肠癌、胰腺癌和肺癌适应证。协议包括1.1亿美元的首付款以及潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，总额可达12.95亿美元，外加基于净销售额的特许权使用费。

根据协议条款，和记黄埔医药（上海）有限公司将负责HMPL-A830的全球Ⅰ期开发项目，项目预计将于2026年下半年启动。GSK附属公司将负责除中国内地、香港、澳门和台湾以外地区的所有后续的临床开发和商业化活动。HMPL-A830是和黄医药基于其专有的抗体靶向偶联药物（ATTC）平台开发的一款全球首创（first-in-class）的ATTC候选药物，由高选择性、高活性的KRAS小分子抑制剂作为有效载荷，与抗EGFR抗体偶联而成。

ATTC代表着新一代的精准肿瘤治疗，将单克隆抗体和专利靶向小分子抑制剂有效载荷平台相结合，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的抗体偶联药物，ATTC结合了靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性，并实现持久缓解，在疗效和安全性方面均优于单独使用抗体或小分子抑制剂。

■ 15.3亿美元！先声药业三特异性抗体授权罗氏

9月1日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与罗氏签署独家授权许可协议，就先声再明对多种B细胞相关疾病具有治疗潜力的CD79a/CD19/CD3三特异性抗体SIM0660达成全球开发和商业化合作。

根据协议条款，罗氏将获得SIM0660在全球范围内的独家开发、生产与商业化权益。先声再明将有资格收取最高可达15.30亿美元的总交易付款，其中包括7500万美元首付款。基于未来净销售额，先声再明亦可能有权收取最高至双位数的分级特许权使用费。

SIM0660是一款三特异性抗体，由先声再明的T细胞衔接器（TCE）多特异性抗体技术平台开发。该分子将结合CD3的T细胞衔接臂与靶向两种B细胞抗原CD79a、CD19的结合域融合，在诱导T细胞介导的强效细胞毒效应的同时，能有效限制细胞因子释放。这一双靶点策略对B细胞淋巴瘤的治疗具有潜在同类首创（First-in-Class）价值，有望覆盖新诊断以及复发/难治性病例，尤其是为既往接受过CD20或CD19靶向治疗的患者提供差异化新疗法。此外，SIM0660对B细胞介导的自身免疫疾病也具有治疗潜力，有望通过靶向清除致病性B细胞，为患者带来临床获益。

■ 28.75亿美元！礼来收购Merida Biosciences

8月31日，礼来公司与Merida Biosciences共同宣布，双方已就礼来收购Merida达成最终协议。根据协议条款，礼来将收购Merida并支付高达28.75亿美元的现金，包括预付款和或有里程碑付款。Merida是一家生物技术公司，致力于开发针对严重自身免疫和过敏性疾病的新型精准疗法。

Merida正在研发生物制剂，通过工程化设计实现对致病性自身抗体的选择性降解。这些自身抗体是多种免疫介导性疾病的致病因子。与许多现有疗法广泛抑制免疫系统不同，Merida的精准降解策略旨在直击疾病的生物学根源。

Merida的核心项目MER511目前正处于Ⅰ期临床开发阶段，适应症为Graves病和甲状腺眼病。这两种疾病由促甲状腺免疫球蛋白驱动，该自身抗体可激活促甲状腺激素受体。Graves病在美国影响约300万患者，患者面临更高的心血管风险和死亡率。约25%至40%的Graves病患者会发展为甲状腺眼病，导致眼部疼痛、容貌改变，严重者可致失明。尽管上述两种疾病均有已获批的治疗方案，但尚无疗法直接针对致病的自身抗体。

鉴于致病性自身抗体驱动着众多严重疾病，Merida的平台技术应用潜力远超其核心项目。该公司的研发管线还包括MER769，目前处于临床前阶段，聚焦食物过敏、哮喘、慢性自发性荨麻疹及其他由引发过敏反应的抗体所介导的疾病。此外，公司还在早期阶段布局了膜性肾病等肾脏疾病及其他免疫介导性疾病项目。

去年4月，Merida Biosciences完成1.21亿美元A轮融资，由贝恩资本生命科学、BVF Partners和Third Rock Ventures共同领投，谷歌风投GV和Perceptive Xontogeny Venture Funds（PXV Funds）也参与其中。